那些破坏早期人体试验疫苗作用的抗体

斯克里普斯研究所的一项新研究表明，一些处于早期人体试验中的HIV疫苗会产生抗体，通过降解疫苗的有效载荷主动延迟保护。

据该研究的主要作者安德鲁-沃德博士说，分析非目标抗体是如何破坏HIV疫苗原型的，可以改进设计。

沃德在一份新闻稿中说：“我们的研究为进一步改进HIV亚基三聚体疫苗提供了关键性的见解，以便在未来几轮的迭代疫苗设计过程中使用。”

众所周知，艾滋病毒将自己隐藏在从其宿主那里偷来的糖分子的保护层中，以显得安全，此外还能快速发展变异版本，并领先于人们的免疫反应。

共同作者丹尼斯-伯顿博士在新闻稿中说：“艾滋病毒的表面尖峰是一个糖衣，是变形的恶梦，可以让抗体抓住并提供保护。与冠状病毒的少数变体相比，艾滋病毒存在着成百上千种不同的变体。”

据研究人员说，已经开发了一些技术来设计疫苗颗粒，以产生能广谱中和更多艾滋病毒亚型的抗体。这些原型由实际病毒的一个片段组成，被称为包膜糖蛋白（Env），它存在于病毒外部。

据研究人员称，利用分子图钉和其他蛋白质工程技巧，该疫苗一直在稳定其融合前三聚体状态的尖峰蛋白。在新的研究中，该团队使用单粒子电子显微镜评估了用合作科学家的实验性HIV疫苗免疫的动物的各种样本。

“在这里我们观察到，用这些高度稳定的Env穗状三聚体进行免疫引起了某类非目标抗体，诱使三聚体崩解。”第一作者Hannah Turner在新闻稿中说：“这些被降解的成分随后引起了另一波非目标反应。”

她补充说，研究小组已经在设计改进的HIV疫苗尖峰，以防止脱靶、碱基结合的抗体。

电子显微镜多克隆表位图，或称EMPEM，需要数以千计的免疫复合物的图像，并将它们分类为在全球免疫反应中出现的许多分子结构。研究人员表示，这项技术正在帮助其他病毒性疾病，包括艾滋病毒，以及它们的疫苗设计。

沃德在新闻稿中说：“你能做的更深入的分析，以了解在激发的抗体和抗原在体内的命运方面发生了什么，你就有更多的机会来重新设计并以更有成效的方式参与免疫系统。”

他补充说，随着基于病毒尖峰的蛋白质亚基进入不同病毒的疫苗工作的前沿，防止这些非预期反应是很重要的。

沃德在新闻稿中说：“它将需要更多的迭代和更多的技术来找到设计原则，将免疫系统引导到我们希望它去的地方，以治疗艾滋病。我们的研究提供了谜题的另一块，并再次证明了电子显微镜在分析免疫反应方面的力量。”

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