新的生物标志物可以预测停药中断后的艾滋病毒缓解情况

预测抗逆转录病毒治疗（ART）中断后HIV缓解的新生物标志物对于开发新的治疗策略至关重要，这种策略可以在没有ART的情况下实现感染控制，这种情况被定义为功能性治疗。

这些生物标志物还可以为停止治疗后控制HIV复制的生物学机制提供重要线索，并有助于设计治疗HIV的新策略。Wistar研究所的科学家们在一组罕见的HIV感染者的血液中发现了代谢和糖组学特征，这些人在抗逆转录病毒治疗（ART）停止后能够自然地维持病毒抑制，被称为治疗后控制者。这些发现发表在《自然通讯》（Nature Communications）上，可能为预测治疗中断后HIV缓解的可能性和持续时间提供新的、非侵入性的生物标志物。

以治疗为导向的临床试验旨在测试根除艾滋病毒感染的新的治疗干预措施。这些试验要求研究参与者接受分析性治疗中断（ATI），以便研究人员在没有ART混杂效应的情况下评估他们的策略。艾滋病病毒在抗逆转录病毒治疗期间仍然无法检测到，然而在绝大多数情况下，病毒载量在停止抗逆转录病毒治疗后几天或几周内就会上升，需要仔细监测。目前，还没有简单、无创的方法来监测ATI术后病毒反弹。因此，迫切需要生物标志物来预测患者可以停止抗逆转录病毒治疗多长时间，从而提高ATI的安全性，这对于理解抗逆转录病毒治疗后病毒控制的机制至关重要。

我们分析了有史以来最大的一组来自治疗后控制者的样本，他们在中断抗逆转录病毒治疗后不会出现病毒反弹。这种情况极为罕见，为了解功能性HIV治愈者的情况提供了非常重要的见解。通过分析这些人的血液，我们发现了有希望的生物标志物特征，这些标志物可能会快速追踪未来的HIV治愈试验和治疗。这些生物标志物还为我们提供了关于治疗后控制者如何抑制感染的见解，以及我们如何设计新的HIV治愈策略，以便在全世界数百万HIV感染者中重现这种有希望的表型。"

韦斯塔尔研究所疫苗和免疫治疗中心研究负责人、助理教授穆罕默德-阿卜杜勒-穆赫辛博士

这项研究是使用两组参与先前临床试验的患者的血液样本进行的：一组是24名接受开放性ATI治疗的HIV感染者（费城队列），另一组是6名艾滋病临床试验组（ACTG）的74名患者评估不同疫苗和免疫疗法的临床研究。重要的是，这一队列包括这些研究的所有27名参与者，这些参与者被确定为治疗后控制者和同一研究的47名非控制者。

研究人员分析了ATI前不久采集的血液样本，以确定由于细胞代谢而产生的某些小分子（称为代谢物）和与之相连的糖分子（称为糖蛋白）的存在和数量。代谢产物和糖蛋白从各种组织中分泌或泄漏进入血液循环，其丰度和化学特性能反映多器官的整体状况，是发现生物标志物的理想候选。

研究小组首先对费城队列样本进行了代谢组学分析，并确定了一组与炎症相关的代谢物，这些代谢物的前ATI水平与病毒反弹时间相关。这些观察结果在体外病毒再激活实验中得到证实。

然后他们将代谢分析扩展到更大的队列，包括糖学研究，以测量糖结合蛋白的水平。由于这一队列包括治疗后控制者和非对照者，AbdelMohsen和同事通过比较两组来确认他们的观察结果。

然后，利用机器学习算法，将识别的生物标志物组合起来，分别建立两个预测病毒反弹可能性和时间的模型，准确率分别为95%和74%。

AbdelMohsen实验室博士后、该研究的第一作者LeilaGiron博士说：“越来越多的研究采用代谢组学和糖组学方法，以无偏见地发现与临床条件相关的生物标志物。”我们是第一个在ATI环境中应用此策略的人之一，分析两组精心挑选和特征良好的个人，包括罕见的治疗后控制人员。”

总体而言，本研究确定了与术后控制艾滋病毒有关的潜在生物标志物，并有可能对艾滋病毒治疗研究和发现艾滋病毒感染者病毒控制的新生物学机制作出重大贡献。

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