ART造成内脏脂肪堆积，这种药物或可逆转艾滋病毒携带者的肝病

根据一项研究，由史蒂芬·格林斯庞（Steven Grinspoon）领导的马萨诸塞州总医院（MGH）的一组研究人员确定了一种新的治疗策略，可以显着改善一种肝病形式，这种疾病会影响许多感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人。将于10月10日在线发布在《柳叶刀》 HIV上。目前尚无针对HIV患者的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的治疗方法，但这项研究的结果最终可能会导致该严重病例的较好治疗条件。该研究由美国国立卫生研究院的一部分，在美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）支持下进行。研究药物由Theratechnologies公司提供。

抗逆转录病毒疗法（ART）的出现彻底改变了对HIV的护理和管理。但是，接受这些治疗的HIV感染者经常会形成内脏脂肪沉积物，该内脏脂肪围绕腹部的内部器官，以及其他“异位”脂肪沉积物，该沉积物存储在器官或肌肉中而不是脂肪组织中。内脏脂肪会增加患心血管疾病，2型糖尿病和其他疾病的风险。异位脂肪也堆积在肝脏中，从而导致NAFLD。估计表明15％至40％的HIV患者可能患有NAFLD。如果不及时治疗，NAFLD可能会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），导致炎症和肝细胞受损。这种伤害最终可能导致肝硬化（永久性组织瘢痕形成）和肝功能衰竭。

最早发现这种现象的MGH代谢科主任Grinspoon解释说，患有内脏脂肪大量沉积的HIV感染者干扰了生长激素（GH）的产生。GH可以氧化或“燃烧”内脏脂肪。格林斯彭（Grinspoon）和他的同事开发了tesamorelin（Egrifta，音译：特沙莫林）药物，该药物可触发GH的生理产生，并已显示可减少内脏脂肪约15％至20％。它已获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，可用于治疗HIV感染者的腹部多余脂肪和不规则脂肪分布。

为了了解特沙莫林是否可以减少肝脏脂肪并改善NAFLD的其他特征，Grinspoon及其同事研究了61名患有HIV和NAFLD的男性和女性，这项随机，双盲，多中心试验评估了替沙莫林对患有NAFLD的HIV感染者肝脏脂肪和组织学的影响。基线时，肝活检显示43％的患者患有肝纤维化，33％的患者患有NASH。该研究是与NIAID免疫调节实验室的高级研究医师Colleen Hadigan博士共同完成的，该论文的高级作者与Grinspoon一起。研究人员将每天注射药物的受试者与接受安慰剂注射的类似受试者进行了比较，该研究的主要终点是肝脂肪含量的变化。一年后，使用特沙莫林的患者的肝脂肪较基线水平降低了32％，而在安慰剂患者中则增加了5％（p = 0.02），相当于肝脂肪相对降低了37％。此外，相比于安慰剂组中只有4％的患者，特沙莫林组中35％的患者肝脂肪值恢复到5％以下（p = 0.007）。

该研究得出的结论是，特沙莫林组中只有10.5％的患者经历了肝纤维化的进展，而接受安慰剂的患者中这一比例为37.5％（p = 0.04）。

探索性分析显示，基线NASH分数越高，在经过特沙莫林治疗的个体中观察到的变化越大（r = -0.48，P = 0.04），而在安慰剂组中未观察到类似的关系（r = -0.14）。，P = 0.52）。

“鉴于替沙莫林在肝脂肪含量和肝纤维化方面获得的结果，其在治疗艾滋病毒携带者中NAFLD / NASH的开发前景看好。Tesamorelin代表了一种独特的潜在候选药物，可用于治疗在HIV和非HIV患者人群中正在流行的疾病，”

该研究还表明，特沙莫林减慢了纤维化或瘢痕组织形成的进程，这损害了肝功能并可能导致肝硬化：12个月后，只有两名接受治疗的受试者（占10.5％）进展为纤维化，而九名受试者（占37.5％）在安慰剂组中。总体而言，特沙莫林耐受性良好。

格林斯彭（Grinspoon）及其同事期盼着进一步开发特沙莫林来治疗HIV患者的NAFLD。他们还在研究这种药物是否可以减少普通人群中的内脏脂肪并改善NAFLD。Grinspoon说：“我们首次有了一种可以减少脂肪并防止NAFLD纤维化进展的潜在疗法。当这种情况仍然相对良好时，我们有机会尽早进行干预。”

特沙莫林在NAFLD / NASH中的HIV感染者的发展将使用一种新的配方制成，该配方在美国和欧洲主要国家在2033年之前都获得专利保护。

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