插入菊花，一种羞羞的“防艾药”开
免疫系统使用两步验证来防御 HIV
HIV治疗性疫苗取得突破性进展
药物功能性治愈失败了吗？丨圣保罗
科研速递 | 对功能失调的CD8+T细
HIV疫苗在恒河猴身上显示出希望
根据昨天在西雅图逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2019）上提出的两个三期试验的结果，两种每月服用一次的长效注射抗艾滋病毒药物的组合治疗失败率非常低，安全性良好。
实验性整合酶抑制剂cabotegarir和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）rilpivirine的双重注射，目前可作为一种药物（Eduant）使用，治疗经验丰富的患者经过短时间的三种药物诱导期后从标准的口服方案转变为未经治疗的患者，保持病毒抑制。
此外，内布拉斯加州大学医学中心的Susan Swindells博士和伦敦玛丽皇后大学的Chloe Orkin博士报告说，与每日服用的药片相比，研究参与者对每月注射的满意度较高，几乎所有人都说他们更喜欢使用注射法。
二期LATTE试验先前证明，简化的cabotegarir加rilpivirine口服方案作为维持治疗是有效的。这支持对先前未经治疗的患者的两种药物的注射制剂进行评估。根据2016年国际艾滋病大会的报告，每4周接受注射的人中有91%在第48周检测不到病毒载量，每8周接受注射的人中有92%在第48周检测不到病毒载量。
这为更大的第三阶段试验奠定了基础。ATLAS（抗逆转录病毒疗法，即长效抑制疗法）评估了从标准口服抗逆转录病毒药物与不可检测病毒载量转换为可注射的cabotegarir联合rilpivirine治疗的患者，而FLAIR（第一个长效注射方案）首次对开始接受艾滋病毒治疗的患者进行了可注射的cabotegarir联合rilpivirine治疗。
cabotegarir联合rilpivirine治疗作为两个单独的肌内注射药物，臀部是首选的注射部位。所有注射都是由医疗保健提供者进行的。患者需要按要求每个月回到他们的诊所，并给予他们七天的时间窗口期。 两项研究的依从性都很好，几乎所有参与者都在这个窗口期内回到诊所接受每月治疗。
根据Orkin的说法，使用注射疗法将是我们提供治疗方式的“一个巨大的转变”。这是可以做到的——我们还没有在艾滋病毒方面做过，但在医学的其他领域也做过，”她说，她指出长效注射制剂广泛用于精神病药物，避孕通常每月或两个月注射一次。
切换到注射剂 由Swindells提供的ATLAS试验包括616名经历过治疗的患者。三分之一是女性，三分之二是白人，约四分之一是黑人，中位年龄是42岁。他们接受抗逆转录病毒治疗的中位时间为4年，均有病毒抑制，中位CD4计数为653个细胞/ mm3。 在基线（开始）时，一半采用基于NNRTI的方案，三分之一采用整合酶抑制剂，17％采用蛋白酶抑制剂。他们被随机分配到他们目前的口服方案或改用可注射的cabotegravir和rilpivirine。为了确保安全，后一组的参与者服用了cabotegravir和rilpivirine药片一个月，然后转为注射。 病毒学无应答率（定义为HIV RNA等于或高于50拷贝/ ml）在两组中均非常低：注射cabotegravir和rilpivirine为1.6％，持续口服方案为1.0％。病毒学成功率分别为92.5％和95.5％。这些结果表明注射剂不逊于继续口服治疗。 接受注射剂的三个人（两个来自俄罗斯，一个来自法国）在第8,12和20周证实了病毒学失败，并且显示出逆转录酶或整合酶抗性相关突变的证据。所有人都有'A'亚型的艾滋病毒。 从注射剂开始 由Orkin提出的FLAIR试验包括556人开始他们的第一次HIV治疗。女性占20％以上，近四分之三为白人，18％为黑人，中位年龄为34岁。在基线时，五分之一的病毒载量为100,000拷贝/ ml或更高，CD4中位数为444细胞/ mm3。 参与者开始使用共同配制的dolutegravir / abacavir / lamivudine（Triumeq）的三种药物诱导方案，持续20周，以降低病毒水平。随后将他们随机分配至该方案或改用可注射的cabotegravir和rilpivirine，再次从第一个月开始使用这些药物的口服制剂。 病毒学无应答率也很低，注射组为2.1％，口服治疗组为2.5％。病毒学成功率分别为93.6％和93.3％，再次表明非劣效性。来自俄罗斯和HIV'A'亚型的三个人确认病毒学失败，并显示出与抗体相关的突变的证据。 安全和满意 在两项研究中，药代动力学数据显示，整个研究中血液中的cabotegravir和rilpivirine浓度保持在有效阈值以上，并且与相应口服制剂达到的水平相似。 治疗通常是安全的并且耐受良好。使用cabotegravir和rilpivirine的人中很少发生严重不良事件（ATLAS中没有一例，FLAIR中有一例）。没有药物过敏或肝毒性的病例。在两项试验中，3％的参与者因不良事件而停止使用注射剂治疗。 注射部位反应 - 主要是疼痛 - 发生在20％至30％的参与者中。这些在研究的早期是最常见的，通常是轻度或中度的并且随着时间的推移而改善，持续中位数为三天。由于注射部位的反应，ATLAS的4人和FLAIR的3人退出研究。 研究人员还评估了患者的满意度和偏好，发现接受注射剂的患者对治疗更满意。在ATLAS中，满意度的提高尤为显着，参与者每天口服治疗。绝大多数人表示他们更喜欢注射剂而不是药丸（86％的患者和97％的ATLAS受访者分别为91％和99％的FLAIR）。 Swindells承认，作为一名提供者，她发现一些患者更喜欢注射药物，但他们确实喜欢注射药物，这令人惊讶。 “他们喜欢不必担心每天服用药片......他们注射了药物，他们很高兴，”她说。 “他们不必每天考虑感染艾滋病毒，他们不必担心同事或室友看到他们的药瓶 - 如果他们不需要考虑，可能会减轻艾滋病毒的耻辱感。它每天都在。“ 文章来源 Swindells S et al. Long-acting cabotegravir + rilpivirine as maintenance therapy: ATLAS week 48 results. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 139 LB, 2019. Orkin C et al. Long-acting cabotegravir + rilpivirine for HIV maintenance: FLAIR week 48 results. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 140 LB, 2019.
【责任编辑：admin 邮箱：freewebmaster@163.com】
