研究揭示艾滋病毒与免疫系统之间的竞争细节，新病毒调节剂极其“聪明”

一项新的研究揭示了艾滋病病毒和人类免疫系统之间的进化竞争的细节，这可能有一天会改善治疗。

俄亥俄州立大学的Shan-Lu Liu领导的一项研究表明，一种蛋白质在人体细胞中发挥着重要作用，尽管免疫系统正在努力将其反击。

这项研究发表在本周的《美国国家科学院院院刊》上，提供了比以前更多的关于一种叫做Nef的蛋白质在艾滋病毒感染中的作用的信息。

大学逆转录病毒研究中心和免疫与微生物学系的病毒学教授Liu说：“我们已经发现了新的艾滋病毒调节剂，这种调节剂以其“聪明”而闻名，在进化过程中能够与人体内的对手作斗争。”

“艾滋病毒和人类免疫系统已经交战多年了。这样的工作可以促进人们在这场战斗中取得优势。”

通过在实验室检查细胞水平的活性，研究小组发现这种蛋白质Nef能对抗另一种叫做TIM的蛋白质，有效地降低了它保护人类细胞的能力，使艾滋病毒更容易繁殖。TIM代表T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域。

Nef改变了规则，使TIM蛋白不再起作用，它降低了它在细胞表面的存在，并阻止它离开细胞。我们第一次证明，这通过对抗蒂姆来促进病毒的释放，”Liu说，他是俄亥俄州病毒和该大学传染病研究所新兴病原体项目的联合主任。

该研究的合著者、国家癌症研究所的Eric Freed说，科学家们传统上认为，细胞是被病毒接管并改变为病毒利益的被动容器 。

然而，近年来，病毒学家越来越认识到细胞已经进化出复杂的防御机制来对抗病毒感染。反过来，病毒已经进化出对抗细胞先天免疫系统的机制，”NCI的HIV动力学和复制项目主管Freed说。

他说，在之前的一项研究中，研究小组发现，TIM蛋白质家族的成员能够在细胞表面捕获病毒颗粒，防止病毒颗粒离开细胞并继续感染新细胞。

新的研究进展了这一发现，表明Nef可以通过增加TIM蛋白从细胞表面的去除率并将其捕获在细胞内来抵消其活性。蛋白质的TIM家族和另一组被称为丝氨酸蛋白的抗病毒因子之间也存在着迷人的相互作用。

Liu说，科学家理解这些相互作用是至关重要的，“因为艾滋病毒真的很擅长进化来对抗它的宿主，我们希望找到可能的新方法来反击。不仅要寻找可能改变病毒的方法，而且要改变宿主对病毒的反应，这一点很重要。”

“有一天我们能利用这些信息使艾滋病毒对人类的致病性降低吗？我认为这是可能的，”他说。

虽然抗逆转录病毒药物在很大程度上成功地阻止艾滋病毒向艾滋病蔓延，但研究人员仍在继续寻找可改善治疗效果的潜在治疗靶点。许多人，包括Liu，已经工作了几十年，希望开发出一种可行的疫苗。但Liu说，这一天可能永远不会到来，主要是因为艾滋病毒的性质正在迅速演变。

他说，也许一个更可行的目标是创造某种“超级限制因素”，以预测病毒的进化并充分对抗它，并补充说，至少有一个研究团队正在探索这种可能性。
 

Freed说：“理解这场进化之战可能会提供新的抗病毒机制，利用细胞的防御机制或阻止病毒对抗这些防御。”