HIV治疗药物有哪些选择？哪种更好？
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高翔时间：
2024-12-08 00:05:18点击：
7月27日，联合国艾滋病规划署《2022全球艾滋病防治进展报告：危急关头》在加拿大蒙特利尔发布。全新数据表明，在新冠疫情和其他全球危机的共同影响下，艾滋病大流行的应对进展在过去两年停滞不前，资源不断减少，导致数百万人的生命面临威胁。
2021年，艾滋病大流行导致平均每分钟1人死亡。尽管拥有有效的治疗方法以及机会性感染的预防、检测和治疗工具，2021年仍有65万人死于艾滋病相关疾病。去年约有150万艾滋病病毒新发感染——比全球目标要多出100万例。
人免疫缺陷病毒（HIV）是一种逆转录病毒，其遗传物质由RNA组成。它感染携带 CD4+ 受体（在某些类型的淋巴细胞中发现的表面蛋白）的淋巴细胞（白细胞）、免疫细胞。HIV的最后阶段是获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
当患者感染 HIV 时，病毒会将自身插入带有 CD4+ 标记的细胞中，从而在这些细胞中形成储存库。一旦进入，病毒HIV将通过各种机制将其RNA 转录为 DNA，并将其基因组整合到细胞基因组中。因此，所有细胞机器都将转向生产新的HIV病毒。这些病毒将被释放到细胞外以感染其他细胞。
病毒繁殖的过程叫做复制。HIV利用CD4免疫细胞进行复制。每个被感染的CD4细胞会产生数百个新的HIV病毒粒子副本。
每个复制周期仅为1 ~ 2天。它有几个阶段，不同的HIV药物在不同的阶段有活性。HIV药物被称为抑制剂，因为它们抑制或停止了部分生命周期。
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HIV首先要附着在CD4细胞上。HIV外表面的蛋白质(称为gp41和gp120)与CD4细胞表面的受体(通常是CD4受体和CCR5共受体)连接。
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阻断这一过程的HIV药物被称为融合抑制剂。这类药物可以阻断CD4受体gp41或gp120的附着，或阻断共受体CCR5。单克隆抗体(mAbs)也可以阻断这一阶段。
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HIV病毒附着在CD4细胞上后，被细胞的主体吸收。在这个过程中，HIV首先失去了外壳。这就使得病毒衣壳上有HIV病毒和三种关键酶(一种蛋白质)，HIV病毒利用这些酶进行复制。衣壳将其内容物释放到细胞核中。
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这些酶在细胞核中起作用。第一种酶叫做RT，它代表逆转录酶。RT将HIV病毒的单链(称为RNA)变成双链，以适应人类DNA。两种不同类型的RT抑制剂(RTIs)阻断这一过程：(NRTIs/NtRTIs)和非核苷(NNRTIs)。
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新的双链艾滋病毒现在可以整合到人类DNA中。阻断这一过程的药物被称为整合酶抑制剂，缩写为INSTIs。
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然后CD4细胞核开始生产制造新的HIV病毒的原料。这些长链的新HIV病毒颗粒需要被切割并组装成新病毒。参与切割和组装过程的酶被称为蛋白酶。阻止这一过程的HIV药物被称为蛋白酶抑制剂。
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新形成的病毒必须离开细胞。尽管目前还没有阻止这一阶段的HIV药物，但有几种药物正在研发中。萌芽抑制剂阻止新的HIV病毒离开CD4细胞。成熟抑制剂阻断了最终的组装过程。
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新释放的病毒(称为病毒粒子)继续感染新的CD4细胞——重复这个过程。旧的CD4细胞就会死亡。这种连续的过程每天在不进行抗逆转录病毒治疗时发生数百万次。如果没有抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒是最活跃和繁殖速度最快的病毒之一。
抗逆转录病毒治疗的一个重要概念是，艾滋病毒药物只对体内的CD4细胞起作用，这些细胞处于活跃状态并积极产生艾滋病毒。
然而，你免疫系统中的大多数CD4细胞都处于睡眠或休息状态。静息细胞，即使它们含有艾滋病毒，也不会受到抗逆转录病毒疗法的影响。
检测静息细胞中的HIV是HIV治疗研究的主要目标。
HIV 的治疗基于抗病毒药物，称为抗逆转录病毒疗法 (ART)。
治疗有两个目标：保持不可检测的病毒载量（低于 50 拷贝/mL）和足够水平的 CD4+ 淋巴细胞以具有最佳免疫力（≥500）。但是，它们不能根除病毒，因此不能治愈疾病。
HIV治疗是多种抗病毒药物联合用药（3种或4的抗病毒药物的组合），也就是俗称的鸡尾酒疗法。同时使用几种不同作用机制的药物有助于防止HIV对特定药物产生耐药性。事实上，已经表明，当使用 3 或 4 种抗病毒药物时，病毒很难对它们产生耐药性。 这确保了治疗的有效性随时间的推移而保持。
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核苷或核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs）：由于齐多夫定、司他夫定和去羟肌苷的潜在副作用，如今它们的处方量通常较少。替诺福韦、拉米夫定、阿巴卡韦和恩曲他滨等药物已经取代了它们，因为它们的副作用较少。这些药物可抑制逆转录酶。这种酶对于病毒基因组的逆转录（从 RNA 到 DNA）至关重要。
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非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） ：包括依非韦伦，奈韦拉平，利匹韦林等。与竞争性作用的 NRTIs 不同，这些药物直接作用于逆转录酶并以非竞争性方式抑制它。
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蛋白酶抑制剂 (PIs)：包括洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦/考比司他（用作抗病毒药或小剂量用作加强剂）。这些药物作用于蛋白酶，抑制其作用，从而阻止病毒复制循环的发生。
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整合酶抑制剂 (INSTIs)：拉替拉韦和多替拉韦等抑制整合酶，整合酶是一种负责将病毒 DNA（通过逆转录酶从 RNA 新鲜转录）整合到细胞基因组中的病毒酶。
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融合抑制剂 (FIs)：艾博韦泰。这种药物可以防止病毒进入细胞。
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趋化因子受体拮抗剂 (CRA)：这些药物抑制 HIV 病毒进入宿主细胞。然而，它们仅对具有 CCR5 趋向性的病毒有效（通过血液测试确定）。此类用于 HIV 的药物是国内暂无上市。
因此，HIV 治疗将结合这些类别的药物。最常见的组合是两种 NRTIs类骨干药物联合一种 NNRTIs或一种增强型蛋白酶抑制剂或INSTIs。
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