研究发现：被称为“病毒血症不进展者”的HIV感染者，无需进行抗病毒治疗也不会发病

近日，《MED》上发表了一篇名为《宿主的遗传与免疫特征使病毒血症不进展者避免了 HIV-1 病毒引发的病理发展》的文章。

这篇文章讲了一群特别罕见的 HIV 感染者，叫病毒血症不进展者（Viremic Non-Progressors, VNPs）。这些人不用抗逆转录病毒治疗，也能保持免疫系统健康，不让病情恶化。

研究发现，他们的肠道状况更好，免疫激活水平更低，还有一些独特的遗传和免疫特征，让他们能抵御 HIV 的进展。这样的发现为开发新的治疗方法提供了重要线索，希望未来能帮助更多 HIV 患者改善免疫功能。

译者注：

精英控制者（Elite Controllers, ECs）：指能够在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，将 HIV 病毒载量控制到检测不到的水平的 HIV 阳性患者。

精英控制者的免疫系统非常有效地抑制病毒的复制，使病毒在血液中几乎不可检测，并维持正常的 CD4+ T 细胞水平，因此可以长期避免病情进展为 AIDS。

病毒血症不进展者（Viremic Non-Progressors, VNPs）：指尽管体内有较高水平的 HIV 复制，但无需抗逆转录病毒治疗就能长期保持稳定的 CD4+ T 细胞数量并避免发展为 AIDS 的 HIV 阳性患者。

病毒血症不进展者的免疫系统对病毒的耐受性较强，能够在病毒载量较高的情况下保持健康的免疫功能。

由 IrsiCaixa 艾滋病研究所主导的一项多组学研究发现，一些 HIV 阳性患者（病毒血症不进展者，VNPs）即使不接受抗逆转录病毒治疗，也能通过特定的遗传和免疫机制避免病情恶化。

自从 1987 年抗逆转录病毒治疗出现以来，HIV 从致命疾病变成了一种可控的慢性病。然而，即使治疗手段不断进步，全球仍有数百万人没能实现完全的免疫恢复。

病毒血症不进展者（VNPs）非常罕见，占所有 HIV 感染成人的比例不到 0.1%。与那些病情按预期发展成 AIDS 的患者不同，VNPs 即便体内有大量病毒复制，也能在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，长期保持 CD4+ T 细胞的稳定数量。

理解 VNPs 如何在高病毒载量下维持 CD4+ T 细胞的稳定，可能为开发新的治疗方法带来重要启发。为此，研究人员对 16 名 VNPs 和 29 名进展者进行了单细胞和多组学分析。

研究发现，与进展者（16.0%）相比，VNPs 更可能携带一种 Δ32 缺失的 CCR5 基因（53.8% 杂合性），这种变异会减少 CD4+ T 细胞上 CCR5 受体的表达，而 HIV 通常通过这些受体进入细胞。

携带这种变异的人其 CCR5 表达量较低，因此 HIV-1 感染率也较低。

在启动抗逆转录病毒治疗（ART）之前，VNPs 的血液中 HIV-1 的总 DNA 和完整 DNA 含量比进展者要少很多，这意味着他们在细胞层面上对 HIV 感染有一定的保护作用。

跟进展者相比，VNPs 体内有更多的初始 CD8+ T 细胞，而激活的记忆 CD8+ T 细胞比例则较低。

初始 CD8+ T 细胞是还没遇到抗原的免疫细胞，而记忆 CD8+ T 细胞是曾经遇到过抗原的成熟细胞，一旦再遇到相同的抗原就会激发免疫反应。还有就是，VNPs 的 CD4+ T 细胞的凋亡水平也较低。

因为 VNPs 能避免慢性免疫系统的过度激活和细胞死亡，他们的免疫系统相对健康，几乎不受 HIV 复制的影响。

单细胞 RNA 测序结果显示，VNPs 多种免疫细胞中的干扰素刺激基因表达都明显减少，避免了干扰素大量激活带来的慢性炎症反应。

干扰素是细胞在对抗病毒感染时产生的一种蛋白质，可以向周围细胞发出增强抗病毒能力的信号。这种变化在髓系细胞、CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和自然杀伤（NK）细胞中都能观察到。

研究还发现，VNPs 的唾液素水平较低，而唾液素是一种反映肠道黏膜损伤的指标，这意味着他们的肠道屏障比进展者更健康。同时，VNPs 的蒽尿酸水平也较低，这是一种与免疫激活和 CD4+ T 细胞耗竭相关的代谢物。

整体来看，VNPs 通过保持较低的免疫激活水平，避免了慢性炎症和免疫耗竭，进而有效阻止 HIV 发展为 AIDS，而无需抗逆转录病毒治疗。

理解这些天然的免疫保护机制，未来可能为更广泛的 HIV 患者群体提供恢复免疫功能的新干预策略。

文章标题：Host genetic and immune factors drive evasion of HIV-1 pathogenesis in viremic non-progressors

作者：A´ ngel Bayo´ n-Gil, Inmaculada Herna´ ndez,et al.

DOI：10.1016/j.medj.2024.09.007