研究发现：早期启动治疗的HIV男性婴儿，有希望在停药后依然实现病毒长期控制

文章原名为《在母体内感染HIV的男性儿童，即使不按时进行抗逆转录病毒治疗，依然能持续保持无病毒血症》，作者为Nomonde Bengu等人。文章于2024年6月6日发布在《nature medicine》上。

这篇文章研究了在南非夸祖鲁-纳塔尔省早期接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染儿童，发现一些男孩即使在停止治疗后也能保持无病毒血症。这些孩子的病毒特性和免疫反应不同于一般情况，提示早期治疗和性别差异可能在某些儿童的病毒控制中起重要作用。研究结果表明，早期启动治疗、低免疫激活水平和有效的自然杀伤细胞反应有助于实现儿童的 HIV 缓解或治愈。

注释：无病毒血症在这项研究中指的是HIV感染儿童在接受早期抗逆转录病毒治疗（cART）后，即使停止治疗，血液中仍没有可检测到的HIV病毒。这表明这些儿童的免疫系统在某些情况下能够有效控制病毒，维持无病毒状态。

为了便于理解，原译文中的“无病毒血症”全部替换为“病毒长期控制”。

摘要

在一些早期接受联合抗逆转录病毒治疗（cART）的儿童中，已有报道显示他们在治疗后能够控制HIV。我们对南非夸祖鲁-纳塔尔省284名早期接受cART治疗的儿童进行了研究，评估他们的病毒控制情况。

结果显示，84%的儿童达到了病毒长期控制，但仅32%的儿童能持续保持这一状态超过36个月。我们发现，男性婴儿的基线血浆病毒载量较低（P=0.01）。令人意外的是，一部分男性（样本数量=5）即使在完全停止cART治疗3-10个月（样本数量=4）或间歇性治疗（样本数量=1）后，仍能保持病毒长期控制。

进一步研究发现，I型干扰素（IFN-I）抗性与病毒复制能力（VRC）之间存在负相关关系（P<0.0001），这种关系在男性中更为显著（IFN-α的r=-0.51对r=-0.07）。总体而言，传给男性的病毒比传给女性的对IFN-I更敏感且具有更高的VRC（P<0.0001和P=0.0003）。

这些数据表明，一些宫内感染HIV的婴儿在早期接受cART治疗后能够控制病毒，这可能与性别差异的先天免疫系统有关。

简介

研究表明，成人在治疗后能够控制HIV的关键因素包括早期联合抗逆转录病毒治疗（cART）的启动、低水平的免疫激活和有效的自然杀伤细胞（NK）反应。而未接受cART的成人HIV感染者则表现出快速且高度的免疫激活和强烈的抗病毒免疫反应。

虽然未接受cART的儿童在生命前1-2年内，病毒特异性CD8+ T细胞相对无效，且疾病进展比成人快，但早期接受cART的儿童可能有更高的无cART缓解潜力。早期治疗可以减少HIV感染的活化CD4+ T细胞数量，且儿童的NK反应比成人更有效。

垂直传播的病毒通常复制能力较低，这有助于降低病毒储存库的大小并增加治愈的可能性。此外，研究母婴在出生时的病毒特性，可以获得宝贵的“创始”病毒数据，有助于理解早期接受cART治疗后实现无病毒状态的儿童。

为了识别哪些儿童在早期启动cART后可以实现不可检测的HIV DNA载量，并通过额外的免疫治疗实现治疗后控制，我们在2015年至2023年期间，对南非夸祖鲁-纳塔尔省的284对HIV感染母婴进行了观察性研究。

研究结果

男性婴儿的基线血浆HIV RNA载量较低：研究发现，早期接受联合抗逆转录病毒治疗（cART）的男性婴儿，其基线血浆HIV RNA载量显著低于女性婴儿。

五个特殊案例在停止cART治疗后仍保持无病毒状态：在研究的284名儿童中，有五名男性在停止cART治疗3-10个月或在失访期间间歇性治疗后，仍能保持无病毒状态。这些儿童展现了独特的免疫反应和病毒特性，使他们在没有持续治疗的情况下控制病毒。

西方印迹分析支持这些儿童的感染状态：通过西方印迹分析，确认这五名儿童在基线时血浆HIV RNA载量不可检测，但仍然存在HIV感染。结果进一步支持了他们的HIV感染状态，排除了假阳性的可能。

I型干扰素抗性和低病毒复制能力的病毒主要传给女性：研究发现，传给女性胎儿的病毒表现出更高的I型干扰素抗性和较低的病毒复制能力，而传给男性的病毒则相反。这种性别差异可能与胎儿的免疫选择压力有关。

胎儿免疫选择影响病毒传染：胎儿免疫选择影响病毒传染的机制在于病毒对I型干扰素抗性和复制能力之间的负相关关系。男性胎儿感染的病毒对I型干扰素敏感且复制能力强，能够在早期迅速扩散，但在宿主免疫系统的作用下，又能较快被控制住。这使得这些婴儿即使在没有持续cART治疗的情况下，仍能通过自身的免疫系统有效控制病毒，保持无病毒状态。

结果讨论

观察到的主要发现：在284名早期接受cART治疗的儿童中，有五名男性在没有持续cART治疗的情况下仍保持病毒长期控制。这些罕见的案例表明，在儿科HIV感染中，功能性治愈或缓解可能是可实现的，但由于样本量有限，结论具有一定的局限性。

性别差异和病毒特性：在一些男性胎儿中，传给他们的HIV病毒复制能力显著低于其他典型男性，这可能是因为母亲在怀孕后期感染HIV导致的高免疫激活状态，选择了那些低复制能力的病毒。这种病毒特性使得这些男性胎儿即使在停止治疗后，也能更有效地控制病毒，从而维持病毒长期控制状态。

免疫激活与垂直传播的关系：急性母体感染会显著增加HIV垂直传播的风险，特别是高复制能力的病毒更容易传染给男性胎儿，而女性胎儿由于其更高的免疫激活水平，即使是低复制能力/抗I型干扰素的病毒也能有效传播。这种性别差异在HIV感染的垂直传播和控制中起着重要作用。

研究局限和未来方向：本研究使用了高通量的方法来分析大量个体的病毒特性，尽管这种方法能够代表循环的病毒群体，但仍有一些局限。未来的研究应重点关注病毒的全基因组序列，以更好地理解I型干扰素敏感性的具体变异。