HIV感染终生持续，主要原因是有少量被感染、携带染色体整合的HIV-1 DNA的记忆CD4+T淋巴细胞持续存在，在这些细胞内，HIV经常保持转录沉默（潜伏）状态，形成“病毒储藏库”。尽管现有的抗逆转录病毒治疗（ART）可有效防止病毒感染的新的生产周期，但对潜伏感染的细胞没有活性，无法彻底清除病毒库，潜伏感染的细胞会无限期地持续存在，这使得HIV感染者需要终身服药。因此，开发新的治疗策略以彻底清除病毒库成为了研究的重点。
近日，来自美国哈佛医学院的Mathias Lichterfeld研究组在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了一篇题为“Selection of epigenetically privileged HIV-1 proviruses during treatment with panobinostat and interferon-α2a”的研究论文。该研究展示了HDACi（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）与免疫干预联合治疗HIV的临床疗效，为HIV治疗领域带来了新的希望。
该项随机对照的人类临床试验，评估了泛波比诺司他（一种高效的HDACi药物）与聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN-α2a）联合使用的疗效。研究发现，HDACi能够增加人类基因组特定染色质区域的组蛋白乙酰化，导致潜伏病毒转录活性增加，使病毒感染细胞暴露于宿主免疫识别之下。而干扰素-α2a则是一种先天免疫调节剂，具有广泛抗病毒活性作用。
作者证实，这种联合治疗方法可以增加潜伏病毒的转录活性，激活先天免疫细胞，并且使完整潜伏病毒呈现出下降趋势。这意味着，通过这种治疗方法，我们可以更有效地调动身体的免疫系统来对抗HIV，同时减少病毒在体内的数量。
更有趣的是，研究还发现，对潜伏病毒整合位点谱的详细评估表明，在乙酰化H3K27ac组蛋白修饰负载的染色质区域中，整合潜伏病毒的足迹发生选择性消除，而这些区域正是泛波比诺司他的主要分子靶标。这意味着，泛波比诺司他不仅能够破坏病毒的潜伏状态，还能够选择性地清除那些与病毒整合相关的组蛋白修饰，从而进一步降低潜伏病毒的数量。
结论：通过HDACi破坏病毒潜伏状态，结合先天免疫系统激活，可以有效降低潜伏病毒的数量，从而改变病毒储存库。这是一个全新的治疗策略，为我们提供了更多的希望。
在抗病毒治疗的过程中，请保持积极的心态，配合医生的治疗建议，按时服药，定期进行检查。同时，保持良好的生活习惯和饮食习惯，加强锻炼，提高身体免疫力。请相信，只要我们共同努力，一定能够战胜疾病，迎来美好的未来！
主要参考资料：
1、https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.037
2、https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867424001053
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