研究发现：乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的HIV感染者，在更换3TC+DTG（多伟托）治疗后病毒无法完全抑制的风险增加

本文原名为《乙肝核心抗体（HBcAb）阳性作为3TC+DTG转换后HIV RNA不可检测性缺失的风险因素》，由Vincenzo Malagnino等人合作撰写。该研究成果发表于2024年2月23日，载于《Viruses》杂志第16卷第348期。

这篇文章通过一项涉及多个中心的回顾性队列研究，探讨了乙肝核心抗体（HBcAb）阳性对HIV患者在转换至含有拉米夫定和多替拉韦（3TC-DTG）的双药治疗方案后，对HIV病毒载量控制的影响。

研究发现，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的患者在简化治疗后抑制HIV的效果不佳的风险增加，这突显了关注隐匿性乙型肝炎感染的重要性及其可能对HIV患者产生的影响。因此，研究强调了对这类患者进行细致病毒学监测的必要性。

摘要

乙肝核心抗体（HBcAb）阳性通常被视为乙肝隐匿感染的一个指标。尽管这种情况并不妨碍患者转用两种药物的抗逆转录病毒治疗方案，但撤销替诺福韦可能会导致HBV复制控制不当。一项涵盖多个中心的回顾性研究评估了乙肝核心抗体（HBcAb）阳性对于转用多替拉韦/拉米夫定（3TC-DTG）治疗方案的HIV患者控制效果的影响。

研究中对乙肝核心抗体（HBcAb）阳性和阴性的HIV患者在病毒RNA抑制方面进行了对比，具体包括：(1) 未检出病毒目标（TND）小于20 cp/mL；(2) 检出病毒目标（TD）小于20 cp/mL；以及（3）病毒可检测，数量在20至50 cp/mL之间或超过50 copies/mL。研究共纳入267名接受多替拉韦/拉米夫定两药治疗的患者。

数据显示，与乙肝核心抗体（HBcAb）阴性患者相比，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者通常年龄更大，CD4+细胞低谷值也较低。在药物转换前，两组患者在保持病毒学抑制上没有显著差异。虽然转换后没有患者的HIV-RNA超过20 cp/mL，但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者在12、24和36个月后未检测到病毒的比例显著低于阴性患者。

乙肝核心抗体（HBcAb）阳性与简化治疗后HIV控制不足的风险增加相关，这突显了对隐匿性乙肝感染状况的关注及其对HIV患者的潜在影响，也强调了对这类病例进行细致的病毒监测的必要性。

导言

在治疗HIV的过程中，采用双药组合（2DRs）简化方案能够减轻药物引起的副作用和药物间的相互作用，这对于老年HIV患者和希望避免药物毒性的年轻患者尤为有益。虽然现有证据支持2DRs在维持HIV病毒抑制方面的有效性，但其在提升免疫恢复效果上是否与传统的三药疗法相当，目前还存在疑问。总的来看，2DRs在改善耐受性、减少长期毒性、降低药物相互作用、提升成本效益以及增强患者的依从性和生活质量方面显示出其潜在的优势。

对于同时感染HBV的HIV患者，尤其是那些HBsAg阳性的患者，转用包含拉米夫定的双药方案或避免使用核苷/核苷酸类似物的方案并不推荐，因为这可能引发严重的肝炎爆发和HBV复发，同时拉米夫定的遗传阻断能力较低，可能无法阻止那些具有YMDD突变的HBV株的感染。

乙肝核心抗体（HBcAb）阳性是指示隐匿性乙型肝炎（OBI）的一个标记，这在免疫抑制的HIV患者中较为常见。研究显示，这种隐匿性感染可能会增加肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的风险。有研究利用高灵敏度的分子检测方法发现，即使在接受抗逆转录病毒治疗的乙肝核心抗体（HBcAb）阳性HIV患者中，仍有约30%存在隐匿的HBV复制，这可能是这些患者肝病进展和HIV病毒控制不良的潜在原因。在这种情况下，低淋巴细胞计数可能进一步削弱机体对HBV的控制能力，这就需要在治疗中进行仔细的监测和评估。

研究结果

在进行3TC/DTG转换治疗的267名HIV患者中，研究发现乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的患者与乙肝核心抗体（HBcAb）阴性的患者在治疗前HIV病毒抑制上没有显著差异。然而，在转换治疗后，尽管所有患者HIV-RNA都未超过20 cp/mL，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者在12个月、24个月和36个月后达到目标未检测（TND）的比例显著低于乙肝核心抗体（HBcAb）阴性患者。

具体数据显示，在12个月后，69.3%的乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者与85.4%的乙肝核心抗体（HBcAb）阴性患者达到TND；在24个月后，72.5%的乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者与89.9%的乙肝核心抗体（HBcAb）阴性患者达到TND；在36个月后，66.7%的乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者与92.8%的乙肝核心抗体（HBcAb）阴性患者达到TND。这些结果表明乙肝核心抗体（HBcAb）阳性与3TC/DTG简化治疗后HIV抑制不足的风险增加有关，强调了在此类病例中进行细致的病毒学监测的重要性。

结果讨论

研究显示，即使在转换到包含3TC/DTG的两药方案后，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的HIV患者在维持病毒抑制方面仍面临更大的困难。乙肝核心抗体（HBcAb）阳性与HIV病毒载量控制不佳和低水平病毒持续存在有明显的相关性，这可能会增加耐药性的风险和导致治疗失败。

研究还强调了乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者在接受2DR治疗后对HBV的隐匿复制的关注，特别是当这些患者没有接受活跃的抗HBV治疗时。由于乙肝核心抗体（HBcAb）阳性标志着隐匿性乙型肝炎的存在，这种状态可能会影响肝脏健康和HIV治疗的长期效果。此外，讨论还指出了在进行治疗简化策略时，对乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的HIV患者进行仔细监测和管理的重要性，以及在进行药物切换时评估潜在的HBV复发风险的必要性。

最后，研究建议未来的临床指南和治疗策略应更加注重对乙肝核心抗体（HBcAb）阳性HIV患者的个体化管理，特别是在考虑治疗简化和药物选择时，以确保这些患者能够安全有效地维持病毒抑制。同时，需要进一步的研究来明确最佳的监测和治疗策略，确保乙肝核心抗体（HBcAb）阳性患者的治疗成效和生活质量。

注释

1. 乙肝核心抗体（HBcAb） - Hepatitis B Core Antibody（乙肝核心抗体），用来检测是否存在乙型肝炎病毒感染的一种抗体。

2. HIV - Human Immunodeficiency Virus（人类免疫缺陷病毒），是一种病毒，可导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。

3. 3TC - Lamivudine（拉米夫定），是一种用于治疗HIV和乙型肝炎的药物。

4. DTG - Dolutegravir（多替拉韦），是一种用于治疗HIV感染的抗逆转录病毒药物。

5. TND - Target Not Detected（目标未检测出），用于描述HIV RNA病毒载量测定结果，表示在检测限度以下，未检测到病毒。