吃的药都积累到哪里去了？一窥抗病毒药物在人体的分布

对六名因终末期疾病逝世的HIV感染者的组织样本进行的分析揭示了dolutegravir在不同身体部位和器官中的浓度差异。 正如预期，大脑和脊髓中的药物浓度低于其他身体部位，但值得关注的是，大脑内部各区域的药物浓度分布均匀。相较之下，免疫系统的重要部位——肠道和脾脏——的药物浓度却异常丰富。Micol Ferrara博士及其同事们在本周于丹佛召开的逆转录病毒与机会性感染会议（CROI 2024）上，分享了这一研究成果。

中枢神经系统——包括大脑和脊髓——被血脑屏障所隔离，这使得大多数药物难以穿透。 尽管dolutegravir在抑制HIV方面极为有效，但其浓度的波动可能会影响到药物在中枢神经系统这一病毒潜伏区域的渗透和抑制效果。

此外，尽管样本量微小，但分析结果似乎揭示了个体间药物浓度的巨大差异。个体差异是指在不同个体中，同一种药物的浓度存在多大程度的差异。药物浓度的显著个体差异是不利的，因为它可能导致某些人体内的药物浓度过低或过高。

研究概览

一支由意大利和美国研究人员组成的团队，对六名因终末期疾病去世的HIV感染者的组织样本中的药物浓度进行了研究。这些捐献者在去世前均在接受基于dolutegravir的治疗。在他们去世后的六个小时内，研究人员从每位捐献者的不同身体部位收集了22个组织样本进行分析。

这六位捐献者均年过半百，去世前病毒载量被有效抑制，平均CD4计数为277。他们接受基于dolutegravir的治疗的时间跨度从两个月到近三年不等。

药物在组织中的分布

药物分布是衡量药物是否能够有效到达目标解剖部位的关键指标。对于HIV而言，理想的药物分布是药物能够在免疫组织和HIV潜伏库中达到最佳浓度。

中枢神经系统是HIV的一个潜伏库，然而，大多数药物无法在此部位达到与身体其他部位相同的浓度水平，这主要是由于血脑屏障的保护作用。

在本研究中，药物浓度是以每克采样组织中的药物质的纳克数来衡量的。中枢神经系统不同区域的dolutegravir浓度虽然均匀，但比肠道中的浓度低了十倍以上，范围在24至63 ng/g之间。而在肠道和脾脏这两个免疫系统的关键部位，以及肾脏和肝脏中，dolutegravir的浓度达到了最高，平均在514至945 ng/g之间。

在脂肪组织、肺、胰腺和心脏等部位，药物浓度同样较高，介于281至399 ng/g之间。

此外，两名捐献者的治疗方案中还包括了rilpivirine或darunavir，这为研究人员提供了采样这些药物分布的机会。结果显示，这两种药物在肝脏和肠道中的浓度最高。

结论

在HIV治疗中，药物浓度与病毒抑制效果密切相关，而低于最佳浓度的药物可能导致治疗失败。由于不同器官和器官系统之间的生理差异，药物在体内的分布浓度各不相同。了解每种HIV药物在体内的分布情况对于确保药物能够达到目标组织中的有效浓度至关重要。然而，在患者生前，从中枢神经系统等解剖部位取样几乎是不可能的。

因此，这六位在去世后捐献组织样本的个体，对我们深入理解HIV及其治疗方法做出了不可估量的贡献。

同时，研究团队仍在积极寻找居住在加利福尼亚州圣迭戈或周边地区的未来组织捐献者，以便开展更多类似的HIV研究。欲了解更多信息，可以在Last Gift initiative的网站。

参考来源：
Ferrara M et al. Antiretroviral Concentrations in Post-Mortem Tissues: Preliminary Results From the Last Gift Program. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 608, 2024.