（VRC34.01抗体（绿和黄）和融合肽（红）的相互作用，灰色是HIV表面的膜蛋白）
近日，来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心前主任Mascola博士和代理主任Koup联名在《科学转化医学》杂志发表文章，阐述了三种融合肽（fusion peptide，FP）抗体可以有效保护恒河猴免于SHIV（猴HIV病毒）感染的研究。目前，该研究被美国国立卫生研究院重点推荐，认为对这些抗体识别位点的研究促进了对病毒膜蛋白的理解以及疫苗的设计等具有重要意义。
2016年，Mascola博士组从HIV感染者血液中分离出一族强大的中和抗体VRC34.01，并鉴定出这种抗体在HIV膜蛋白上的识别位点。这个新靶点被称作融合肽，是HIV包膜蛋白亚基gp41上的一部分。它是由8个氨基酸组成的，有助HIV与细胞融合从而感染该细胞。这是科学界第一次发现针对艾滋病毒“融合肽”的抗体，也是第一次提出“融合肽”可能成为一个有希望的疫苗新靶点。
随后，Kwong组进一步研究了抗体VRC34.01对病毒的抑制机制，报道用FP+ SOSIP接种恒河猴可以直接诱导出广谱中和抗体。
这项最新研究将VRC34.01与两种恒河猴体内分离而出的FP表位中和抗体DFPH-a.15和DF1W-a.01注射给恒河猴（被动免疫），以判断该抗体组合是否可以预防SHIV感染，从而证明FP疫苗的预防有效性。VRC34.01的IC50为0.58μg/ml，DFPH-a.15和DF1W-a.01的IC50则低于该数值。这项研究将VRC34.01以10mg/kg剂量注射4只恒河猴，或以2.5mg/kg剂量注射另外4只恒河猴。5天后进行直肠粘膜攻击。与所有12只被感染的对照恒河猴相比，所有注射10mg/kg VRC34.01的恒河猴和3只注射2.5 mg/kg VRC34.01的恒河猴未被感染。而后研究给予4只恒河猴注射了高剂量100mg/kg的DFPH-a.15和DF1W-a.01抗体，5天后进行攻击。3只接受DFPH-a.15和全部接受DF1W-a.01注射的恒河猴没有被感染。
研究人员阐明了这些恒河猴中观察到的保护性血清中和滴度与在类似的SHIV感染模型和临床试验中观察到的其他中和抗体的中和滴度相似，简单来说，抗FP中和抗体可提供粘膜SHIV挑战的体内保护，是主动免疫的概念验证。
上述两项研究开创了HIV疫苗的一个新途径，即用FP初免，以诱导针对FP的中和抗体，再用SOSIP作为加强接种方案，阻止HIV病毒感染细胞，有望使人类在遏制HIV的道路上更进一步。
【延伸阅读】研究发现的新靶点是HIV上一个叫做融合肽的部分，由8个氨基酸组成。一般情况下，HIV感染细胞有三个步骤：第一步，病毒膜蛋白结合细胞膜上的CD4受体，这种结合会导致膜蛋白变形。接着会启动第二步，与细胞膜上的辅助受体（CCR5或者CXCR4）结合。第三步启动了，暴露出来的“融合肽”和细胞膜结合，进而启动病毒和细胞的膜融合。所以，“融合肽”就像病毒侵入细胞的第一把“钥匙”。我们一直以为这把“钥匙”被病毒隐藏得很好，但是研究发现这把“钥匙”是一个弱点，可以直接被免疫系统的抗体分子捕捉。只要令这把“钥匙”失灵，病毒自然也无法感染细胞了。
通往HIV疫苗的道路任重道远，也许暂时看不见终点，但我们已经在路上，而且越来越靠近！
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