什么是HIV储藏库?是怎样形成的?如何清除它?
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高翔时间:
2024-01-17 23:53:38点击:
HIV储藏库的研究一直是科学家的心结,清除病毒库是广大感染者最关心的问题之一。为什么现有的抗病毒药物不能根治HIV?为什么停止抗病毒治疗后会病载反弹?原因就是持续存在的HIV储藏库!
HIV储藏库是一组藏匿HIV的CD4细胞,它分布在患者全身各处,包括肠道、脾脏和淋巴结等,这些感染细胞又被称为潜伏的细胞。由于这些感染细胞没有大量复制出更多的病毒颗粒,因而未能被人体识别,从而躲避了免疫系统的侦察。相反,它们潜伏于体内,呈静默状态,一直躲避抗病毒药物的作用,这些休眠的细胞就是所谓的“病毒储藏库”。当停止抗病毒治疗时,潜伏的感染细胞激活,重新开始复制,导致病毒载量增高,再次感染全身。
人体感染HIV后,病毒会首先在粘膜复制,然后转移到淋巴结,理论上,病毒储藏库3天便建立(有研究首次证明早在感染第一天,HIV就能造出在抗病毒治疗期间持续存在,且隐藏的病毒库),约1-3周,以极快的传播速度扩张至全身。在2-4周内,被感染细胞数量就上升到原来的100-1000倍,约4-6周后,病毒储藏库建立完成且达到稳定水平。因此,窗口期的传染力最强。
有学者对持续接受抗病毒治疗的HIV感染者进行研究,找到了病毒的潜伏之处——主要分布在外周血、肠粘膜相关淋巴组织、外周淋巴组织、脑组织等部位,涉及的细胞主要是记忆CD4+T淋巴细胞以及单核巨噬细胞等。
有研究显示,潜伏的HIV感染细胞能够存活多年,遍布各个器官组织中。即使接受抗病毒治疗多年,并且病载检测不到(低于检测下限),体内仍然有潜伏的感染细胞。
现有的抗病毒治疗可以有效控制体内的HIV复制,延长患者的预期寿命。但是,抗病毒药物只是抑制病毒复制,无法清除潜伏在病毒储藏库中的病毒。
既然暂时无法根治,于是科学家提出了一个病毒与人和平共生的新思路——“功能性治愈”,即是缩小病毒储藏库规模,将储藏库维持在一个较低的水平,让免疫系统来清除剩余的病毒,或达到一种让病毒不反弹的平衡状态,CD4细胞数量和功能维持正常,实现停药长期缓解(停药2年以上,血液里检测不到病毒载量)。
想要阻止更多的病毒复制,就要尽早开展抗病毒治疗,早治疗也能最大程度限制病毒库的规模。如果能够在超急性期(即感染14天内)或确诊当天就启动抗病毒治疗,病毒库规模能小于100拷贝/百万细胞,储藏库规模越小,将来更有望实现HIV功能性治愈。其原理是在感染急性期开展抗病毒治疗,此时的病毒储藏库尚未完全建立或规模较小,抗病毒药物可以直接缩小病毒储藏库规模。与此同时,感染早期的细胞免疫(HIV 特异性CTL)细胞也可以减少一部分表达对应抗原的储存库细胞,使得病毒储藏库的规模进一步缩减。而且,早期病毒载量的降速较快,能够减少了细胞因子风暴的强度,以及后续抗原刺激的强度,使免疫激活减少,更有利于免疫系统重建。
反之,如果晚发现、晚治疗,HIV储藏库规模庞大,免疫系统功能受损严重,抗病毒治疗效果会降低。
我们对艾滋病从最初的陌生、恐惧,到现在的识别、了解,经过科学家的深入研究,艾滋病已经成为可以控制的慢性疾病,就像高血压、糖尿病一般,通过每日服药就能控制。
今后,还将会研发出更多、更好、更安全的药物(方法),相信在不久的将来,HIV感染者或者无需服药就可控制病情,从而达到“功能性治愈”的终极目标。对于广大HIV感染者,现阶段最好的做法就是好好服药,配合随访,做好个人健康管理和心态管理,这样才能够在HIV治愈药物(方法)出现的时候有良好的身体条件去接受治愈治疗。
生活中总有各种事件发生,减少与已经发生事物的纠结,减少对过去的懊悔。当不知道自己该如何做的时候,向前走,一定不会错,前面会有新的花朵,新的绿叶,会有新的温暖的日子。
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