未抑制完全的缺陷艾滋病毒可能导致炎症
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高翔时间：
2023-11-13 18:11:30点击：
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在某些艾滋病毒感染者中，一种有缺陷的病毒颗粒，由受感染的免疫细胞子集产生，可能会导致持续可检测病毒载量，即使这些病毒无法感染新细胞。虽然这些病毒不能引发新感染，它们的存在可能会导致炎症。尽管尚不清楚这种现象的临床意义，一项发表在《临床研究杂志》上的研究表明，即使病毒载量持续可检测，改变治疗方式可能并不总是必要或有效。
背景信息
每个接受 HIV 治疗的人都会经历病毒的零星激活，产生很少数量的病毒拷贝，只有通过超灵敏检测才能检测到。然而，大约每 250 人中就有一人会经历持续性病毒血症，即病毒在血液中持续或频繁地可检测到，尽管通常病毒数量较低。这种情况可能让护理人员和患者感到沮丧，可能导致调整治疗方案。然而，即使在此情况下，尽管接受最佳治疗，病毒仍可能被检测到。
这些持续可检测病毒载量是否会影响“不可检测等于不可传播”（U=U）的问题还有待进一步研究。大多数遇到此问题的人的病毒数量通常少于 200 份，这意味着它们无法传播。但对于像某些持续可检测病毒载量较高的人来说，尽管这种病毒似乎不具有传染性，但现在还不能确定。
有缺陷的病毒
有缺陷的病毒含有遗传错误，使其无法有效地自我繁殖。之前的一些研究已经提出，有缺陷的病毒可能是持续性病毒血症的原因。新研究更深入地研究了持续可检测病毒的具体原因。这项研究在四名长期接受抗逆转录病毒治疗（ART）的参与者的所有病毒中发现了类似的缺陷。
研究参与者
四名持续检测到病毒载量的参与者提供了他们的数据和样本用于分析。他们的年龄在 58 岁到 63 岁之间，其中两人是非裔美国人，另外两人是白人。他们自诊断以来的时间在 15 至 32 年之间，而接受治疗的时间在 8 至 27 年之间。他们的 CD4 计数稳定在 600 以上，最后一次测量时的病毒载量在 20 到 3400 个拷贝之间。
研究方法
研究人员执行了多个步骤来确定有缺陷的病毒是来自新感染的细胞还是来自储存细胞。首先，他们描述了四名参与者的水库规模及其多样性。然后，他们研究了导致血液中可检测到的病毒载量的病毒与储存库中存在的“亲本”原病毒之间的匹配性细胞。一旦明确这一点，他们继续表征病毒以及从同一参与者和其他参与者检测到的不同序列的缺陷。
有缺陷的病毒的特点
有缺陷的病毒颗粒似乎缺乏执行某些关键生命周期步骤的能力，因为它们的 DNA 序列中存在缺陷。这些缺陷通常位于病毒的 5'-L 区域，这个区域对于激活病毒和感染新细胞至关重要。有缺陷的病毒无法有效地复制自身，因为它们无法执行正确的选择性剪接。此外，这些病毒似乎也无法产生 Rev 蛋白，这有助于将病毒的遗传物质运输到细胞核之外，以继续感染新细胞。
避免免疫监视
HIV 药物可以有效阻断活跃繁殖的病毒，但不能影响储存库中释放的非繁殖病毒。这些研究人员尝试了解为什么免疫系统似乎无法对这些病毒产生抵抗。有缺陷的病毒颗粒上的 Env 蛋白水平很低，但与免疫反应有关的低水平 Env 可能使这些病毒能够避免被免疫系统注意到。
结论
这项研究揭示了我们对持续可检测病毒载量的原因和机制的新认识。它建议在遇到这一问题的人的日常护理中对病毒特征进行更详细的分析，强化治疗可能不是总是必要或有效。
然而，目前大多数实验室和医疗机构尚不具备此类病毒特征分析所需的专业知识和设备。此外，对于哪些有缺陷的病毒可以被视为无害而被忽略，哪些病毒尽管有缺陷但仍可引起生产性感染，缺乏理解和共识，这使得可能的应用更具挑战性。
因此，对于持续可检测病毒载量的情况，首先应该评估并排除其他可能的原因，如依从性不足、耐药性和药物相互作用。尽管有缺陷，这些病毒颗粒可能会引发炎症反应，因此可能需要开发新的方法来阻止或抑制这些颗粒的产生。目前，还没有明确的疗法可以解决这些相当罕见的持续可检测病毒载量的病例，但这些病毒似乎无法进化，因为它们不会感染新细胞，而且它们对健康和疾病进展的影响应该是有限的。
参考
怀特·JA 等人。具有5'-前导缺陷的克隆扩增的 HIV-1 原病毒可引起不可抑制的残留病毒血症。临床研究杂志 133(6):e165245, 2023（开放获取）。
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
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