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詹姆斯·迈克博士需要你了解的十个HIV耐药知识

地区：乌市沙区来源：互联网发布者：高翔时间：2023-10-11 14:08:44点击：

HIV耐药性是每个接受治疗的人最终都会面临的问题。它有时会在经过多年的治疗后自行发展，或者更常见的是，当一个人没有按规定服用药物时。更令人担忧的是，耐药性可以通过性接触、共用针头或其他高风险活动在人与人之间传播。尽管人们普遍担心艾滋病毒耐药性，但许多人仍然对这种情况发生的原因以及如何阻止这种情况感到困惑。

这是一个可能有帮助的入门读物：

抗逆转录病毒药物不会引起耐药性

当发生艾滋病毒感染时，感染的不是单一类型的艾滋病毒，而是数千种不同的变异毒株，每种变异毒株都略有不同。

当病毒库的环境改变时会产生耐药性。当抗逆转录病毒药物添加到混合物中时，最能存活的病毒会优先于那些不能存活的病毒。幸存者就是我们所说的耐药病毒。

随着时间的推移，耐药病毒可能成为优势菌株。这种情况最常发生在治疗停止或中断时，导致耐药变体繁殖并最终占主导地位。

野生型艾滋病毒是最自然状态下的艾滋病毒

在未经处理的病毒库中，主要变体被称为野生型。野生型病毒未静音，可被视为最自然状态下的艾滋病毒。它也是最“适合”的变体，能够在其他变体无法生存的地方生存。

在大多数情况下，野生型艾滋病毒将比所有其他变种占主导地位。只有当病毒库接触到抗逆转录病毒药物时，人群的构成才会开始发生变化。2

HIV复制速度快但容易出错

如果不及时治疗，HIV 会大量复制，每天产生多达 100 亿个新病毒。但与此同时，艾滋病毒在复制时很容易出现编码错误。这些错误产生的病毒被称为“突变”。3

“突变”本身并不意味着“抵抗”。其中绝大多数都已严重扭曲，无法感染甚至无法生存。

然而，有时会出现一种突变，能够感染宿主细胞并在抗逆转录病毒药物存在的情况下存活。这些突变具有耐药性。

虽然它们不如野生型病毒“适应”，但它们逃避艾滋病毒治疗效果的能力使它们不仅有更好的生存机会，而且更有机会占据主导地位。

突变可以加深耐药性

耐药性不会一下子发生。随着时间的推移，随着抗性群体不断复制并产生更多突变，它的发展缓慢。

时不时地，一种新的耐药突变会在旧突变的基础上产生，从而增强病毒的适应性。随着越来越多的突变产生，病毒可以从部分耐药的病毒转变为完全耐药的病毒。

当药物不再能够抑制病毒时，治疗将被宣告失败，并且需要不同的药物组合来恢复抑制。4

拥有抗药性病毒并不意味着您具有抗药性

电阻以度为单位测量。耐药变体可能对特定的 HIV 药物完全耐药、部分耐药或完全敏感。

出现耐药突变并不一定意味着您的治疗会失败。这是因为艾滋病毒疗法由三种药物组成，每种药物都可以抑制多种变异。因此，如果您的一种药物不能抑制某种变异，那么其余的一种或两种药物通常可以。5

但是，这样做意味着您必须每天服用药物。治疗中的空白只会让耐药变体复制并开始产生额外的、潜在有害的突变。

阻力可以传递给其他人

即使您刚刚被感染，也有可能从感染您的人那里继承耐药病毒。我们将此称为传递阻力。事实上，在某些情况下，新感染的个体遗传了对几类艾滋病毒药物的深层多重耐药性。根据疾病控制与预防中心的研究，美国大约每六例新感染病例中就有一篇涉及对一种或多种抗逆转录病毒药物的传播耐药性。

耐药性测试有助于选择正确的药物

耐药性测试是一种血液测试，可帮助确定您对哪些 HIV 药物有耐药性以及对哪些药物敏感。它为您的医疗保健提供者提供了病毒库中存在的耐药性类型和水平的概况。通过这样做，您的医疗保健提供者可以选择最能治疗您独特的病毒群体的药物组合。

依从性差使病毒具有生存优势

每天进行艾滋病毒治疗，以确保您的系统中有足够的药物将病毒抑制到不可检测的水平。它们不会杀死病毒，而是阻止其复制。

如果您不定期服用药物，血液中的药物水平就会开始下降，从而使病毒重新复制。虽然较新的药物更“宽容”并且允许偶尔漏服剂量，但依从性差仍然是治疗失败的主要原因。

事实上，根据约翰·霍普金斯大学的研究，接受抗逆转录病毒治疗的美国人中，只有不到 60% 的人能够达到或维持不可检测的病毒载量。7

对一种药物的耐药性可能会影响多个类别

由于突变会改变病毒的物理特征（表型），因此病毒对一种药物可能产生的任何耐药性都可能会影响同类的其他药物。我们将此称为交叉耐药性。这是 Sustiva（依非韦伦）和 Viramune（奈韦拉平）等较老的 HIV 药物的常见事件，这两种药物都属于同一类非核苷类药物。例如，如果您对 Viramune 产生了抗药性（只需一个突变就很容易发生这种情况），您很可能也会失去 Sustiva。

虽然这种情况对于较新的抗逆转录病毒药物来说不太常见，但经历治疗失败并发现您不仅失去了一两种药物而是失去了一整类药物的情况仍然很常见。

抵抗不是徒劳的，而是永远的

一旦你有了抗药性病毒，你将永远拥有这种抗药性病毒。而且，当病毒从一个人传播到另一个人时，它可以继续增强抵抗力。因此，新感染者可能会发现自己的治疗选择较少，而再次感染者即使完全坚持治疗，也可能难以实现病毒抑制。最佳的药物依从性和安全的性行为不仅是降低传播风险的关键，也是延长艾滋病药物有效期的关键。

作者：詹姆斯·迈尔 (James Myhre) 和丹尼斯·西弗里斯 (Dennis Sifris)，医学博士

【责任编辑：阿杰邮箱：xjpop@vip.qq.com】

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