整合酶抑制剂引起的体重增加与糖尿病之间没有关联
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高翔时间：
2023-08-14 16:31:05点击：
一项大规模的意大利研究表明，基于整合酶抑制剂的抗逆转录病毒疗法与发展2型糖尿病的风险无关。研究还揭示，人们在使用这些药物期间所增加的体重并非主要与糖尿病的发作有关，而是与他们开始使用这些药物时（基线）的体重有关。另一项对先前发表研究进行汇总的研究得出的结论是，与其他抗逆转录病毒药物相比，这些药物并不会增加患糖尿病的风险，除非在非洲人群中。
有关整合酶抑制剂引起体重增加的多个报道引发了人们对艾滋病毒感染者的担忧，因为他们本来就比普通人更容易患糖尿病。体重增加与艾滋病毒感染者患糖尿病的风险之间的潜在关联一直是一个经常出现的问题，至今的研究结果令人感兴趣，但尚未得出定论。
来自热那亚大学的Antonio di Bagio博士及其同事分析了2003年至2021年间SCOLTA（长期毒性抗逆转录病毒治疗监测队列）收集的有关抗逆转录病毒治疗期间糖尿病发病率的数据。
SCOLTA是一项涉及25个意大利传染病中心的观察性研究。该研究跟踪艾滋病毒感染者，在他们开始包括一种新获批药物的抗逆转录病毒疗法后，以真实生活环境中的实际情况而非临床试验来确定药物的毒性。SCOLTA可以包括从未接受过艾滋病毒治疗的人和正在更换治疗的人。
在这项分析中，调查人员将糖尿病定义为经确认的最低空腹血糖值超过125 mg/dl（正常值低于100 mg/dL，100至125 mg/dL表示糖尿病前期，超过125 mg/dL表示糖尿病）或单次餐后血糖值达到200 mg/dl或更高（正常值低于180 mg/dl）。在随访期间开始使用降糖药物也被视为糖尿病的指标。
在研究期间，共有4,597名艾滋病毒感染者参与了SCOLTA，其中231人（5%）因已经患有糖尿病而被排除在外。在剩余的4,366名参与者中，3,170人（73%）为男性，平均年龄为46岁，中位数CD4细胞计数为460。在基线时，有356名参与者（8%）正在接受他汀类药物治疗，587人（13%）患有高血压（其中512人接受治疗，75人未接受治疗）。平均体重为71公斤，平均身体质量指数（BMI）为24，处于正常范围18.5-24.9之内。在抗逆转录病毒药物方面，2,627名参与者开始使用基于整合酶抑制剂的疗法，1,288名使用基于蛋白酶抑制剂的疗法，451名使用基于非核苷类逆转录酶抑制剂的疗法。
研究中的平均体重增加程度适中，一年时为0.7公斤（95% CI 0.5-0.8），两年时为1.3公斤（95% CI 1.1-1.5）。值得注意的是，与其他增加幅度较大的药物相比，多替拉韦（在两年内增加2.3公斤）和比克替拉韦（增加2.7公斤）对男性参与者的体重增加影响更显著：艾替格韦、拉替拉韦和达鲁那韦在两年内的体重增加分别为1.2公斤。
研究期间发生了120例新发的糖尿病病例，估计发病率为每100人年1.26例（95% CI 1.05-1.50）。结果显示，与体重增加量不同，基线体重与糖尿病发病率显著相关（校正风险比为每增加一公斤1.03，95% CI 1.01-1.04）。这也适用于年龄较大者（每增加一岁的校正风险比为1.03，95% CI 1.01-1.06）、未接受治疗的高血压（校正风险比为2.90，95% CI 1.30-6.45）或基线时的空腹血糖>100 mg/dl（校正风险比为5.47，95% CI 3.82-7.85）：这些都是与一般人群中糖尿病相关的风险因素。
在研究入组时接受抗逆转录病毒治疗但病毒未完全抑制的参与者患糖尿病的风险是病毒载量不可检测的参与者的两倍以上（校正风险比为2.27，95% CI 1.48-3.49）。无论分析重点是个别药物还是药物类别，抗逆转录病毒药物与糖尿病的风险之间均未发现显著关联。只有拉替格韦似乎与其他药物有所区别：与多替拉韦相比，它增加了70%的风险。然而，这种差异仅具有边际的统计学意义。
在强调整合酶抑制剂疗法和体重增加都与糖尿病的发病无关之后，Di Bagio博士和他的同事指出，他们发现的每100人年1.26例的发病率与之前的艾滋病毒感染者研究结果一致。然而，他们也表示，体重增加与糖尿病风险增加之间缺乏关联的一个可能解释在于SCOLTA队列中观察到的中等程度的体重增加。
另一项研究是由乌干达坎帕拉马凯雷雷大学的Frank Mulindwa博士及其同事进行的系统综述和荟萃分析。他们汇总了以前的研究结果，以确定与其他抗逆转录病毒药物相比，整合酶抑制剂是否与新发2型糖尿病病例的风险更高有关。为符合这项分析的条件，这些先前的研究必须报道艾滋病毒感染者队列中使用整合酶抑制剂至少12周的病例糖尿病发生情况，并与非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂进行比较。
在2000年至2022年间，共鉴定了13项符合条件的研究，汇总了代表超过72,000名参与者的结果。
整合酶抑制剂疗法与新发糖尿病的风险降低了20%（风险比0.80，95% CI 0.67-0.96），其中八项随机对照试验显示风险降低了12%（风险比0.88，95% CI 0.81-0.96）。总体而言，整合酶抑制剂的风险低于非核苷类逆转录酶抑制剂（风险比0.75，95% CI 0.63-0.89），但与蛋白酶抑制剂相比，风险降低的统计学意义边缘（风险比0.78，95% CI 0.61-1.01）。研究人员还发现，随访时间较长的研究中风险较低（风险比0.70，95% CI 0.53-0.94），从未接受过抗逆转录病毒治疗的患者风险也较低（风险比0.78，95% CI 0.65-0.94）。
然而，整合酶抑制剂在非洲人群中的风险增加了三倍（风险比2.99，95% CI 2.53-3.54）。这一发现基于两项研究；其他研究中的大多数参与者来自高收入国家。
因此，Mulindwa博士及其同事得出结论，与其他抗逆转录病毒疗法相比，整合酶抑制剂疗法不会增加患糖尿病的风险。然而，他们表示，需要在非洲的艾滋病毒感染者中进行更有针对性的研究，并且临床医生应该在“特定高风险群体”中监测糖尿病的发展。、
参考:
Taramasso L et al. Incident diabetes in course of antiretroviral therapy. AIDS 37: 1269-1276, 2023.DOI: 10.1097/QAD.0000000000003548
Mulindwa F et al. Association between integrase strand transfer inhibitor use with insulin resistance and incident diabetes mellitus in persons living with HIV: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open Diabetes Research and Care 11:e003136, 2023 (open access).
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