HIV抗病毒治疗(也称为抗逆转录病毒治疗,ART)的主要目标是降低病毒在体内的复制速度,减少病毒负荷,增强或恢复免疫系统的功能,以及防止或减少并发症的发生。当抗病毒治疗失败时,可能出现以下情况:
病毒复制增加
治疗失败意味着HIV病毒得以在体内继续复制。病毒负荷(即血液中病毒的数量)可能会增加,这可能使免疫系统遭受更大压力。
CD4+ T细胞计数下降
随着HIV的复制,免疫系统的关键组成部分,CD4+ T细胞的数量可能会下降。这可能会使人体对各种感染和疾病更加敏感。
耐药性增强
如果病毒在体内继续复制,HIV可能会发展出对现有药物的耐药性,使这些药物不再有效。
并发症发生
随着免疫系统功能的下降,患者可能会出现各种并发症,包括一些罕见的感染(被称为机会性感染)和某些类型的癌症。
病情加重
抗病毒治疗失败可能会导致患者的病情加重,从HIV病毒感染进展到获得性免疫缺陷综合症(AIDS),也就是艾滋病。
后果可能会很严重。
然而HIV抗病毒治疗失败并不意味着治疗完全失败,也不意味着病情无法挽救。
如何定义治疗失败?
治疗失败可以从病毒学、免疫学、临床3 个方面判断,优先采用病毒学指标(病毒载量)作为诊断与确定抗病毒治疗失败的监测方法。
(一)病毒学反应
接受抗病毒后的病毒学反应分为以下几个类型:
1.病毒完全抑HIVRNA 水平确认低于检测试剂的最低检测值。
2.病毒学失败
接受抗病毒治疗24 周后,连续两次血浆HIV RNA>400 拷贝/ml。值得注意的是,HIV 感染者治疗前基线病毒载量水平的高低会影响到对药物的反应时间,某些治疗方案比其他方案需要更长的时间才能够完全抑制病毒。
3.病毒反弹 病毒曾经被完全抑制,但是目前可以检测到 HIV RNA>400 拷贝/ml。
4 一过性病毒血症 病毒被完全抑制后,偶尔一次可以检测到 HIV RNA>400 拷贝/ml,但随后又回到检测线以下。值得关注的是对于50 拷贝/ml<HIV RNA<400 拷贝/ml,目前已经可以经过扩增进行耐药检测。
(二)免疫学失败
无论病毒载量是否被完全抑制,HIV感染者在接受抗病毒治疗后,CD4+T 淋巴细胞计数降到治疗前的基线水平(或之下),或持续低于100 个/mm3,均考虑发生了免疫学失败。通常情况下,经过抗病毒治疗后,在病毒被完全抑制的情况下,HIV 感染者的 CD4+T 淋巴细胞计数会逐渐上升,平均每年上升 50~150 个/mm3。CD4+T 淋巴细胞计数增长速度通常在治疗后的前 3 个月里较快,并在其后的时间里逐渐增长,直至达到正常值(>500 个/mm3)并进入平台期。但是也有 15%~20%的 HIV 感染者,由于他们治疗前 CD4+T 淋巴细胞计数水平较低(<200 个/ mm3),因此即便是在病毒载量被完全抑制的情况下,其 CD4+T淋巴细胞计数仍难以达到正常水平,往往就在 CD4+T 淋巴细胞计数较低的水平上进入平台期。持续低 CD4+T 淋巴细胞计数水平增加 HIV 感染者合并罹患其他疾病以及死亡的风险。因此CD4+T 淋巴细胞计数在不能获得病毒载量检测的情况下,可以作为监测抗病毒治疗效果的指标之一。
(三)临床失败
有效进行抗病毒治疗6 个月以后,之前的机会性感染重新出现,或者出现预示临床疾病进展的新的机会性感染或恶性肿瘤,或者出现新发或复发的 WHO 临床分期Ⅳ期疾病,可考虑发生了临床失败,但需注意以下几点:1. 应与免疫重建综合征相区别免疫重建综合征的特征是艾滋病期有效的抗病毒治疗开始后几周出现机会性疾病的症状和体征,是针对既往亚临床机会性感染出现的炎症反应,这种免疫学重建也可能会导致一些机会性感染的非典型出现。
2.结核病的复发结核病的复发不一定表明HIV 感染的进展,因为还可能再次感染结核病。需要进行临床评估。
如果抗病毒治疗失败,医生通常会尝试调整治疗计划。调整治疗计划首先建议做耐药检测,根据耐药检测报告(如果病载比较低,做不出耐药,应找抗病毒治疗专家根据经验),调整药物或药物组合,以应对病毒的耐药性并尝试重新控制病毒复制。对抗病毒治疗失败的管理,需要根据患者的具体情况,如患者的病毒负荷、免疫状态、存在的并发症、对药物的耐受性和依从性等因素来进行评估。
相对于失败后后悔不已、想方设法补救,最好的选择,是在进行抗病毒治疗的时候就严格遵守以下几点——
一、严格按照医生的建议来服用药物,不能漏服,也不能随意改变剂量。这是最重要的因素。良好的依从性有助于保持病毒负荷(体内的HIV数量)在低水平,这也可以减少病毒对药物产生耐药性的可能性。
二、定期监测。定期进行病毒负荷测试和CD4+ T细胞计数测试是非常重要的。这两项指标可以帮助医生判断治疗效果。如果发现病毒负荷上升或者CD4+ T细胞计数下降,可能需要调整治疗方案。
三、如果病毒负荷持续高位,可能需要进行药物敏感性测试(也称为耐药性测试)。这项测试可以帮助医生选择对你的HIV病毒仍然有效的药物。
四、保持健康的生活方式也很重要,如保持良好的饮食,保持适当的运动,保持足够的睡眠,避免吸烟、过量饮酒和使用药物。
五、管理并发症。及时发现和治疗并发症(如机会性感染和其他HIV相关疾病)也是非常重要的。
此外,良好的心理和社会支持有助于提高患者的治疗依从性,同时也有助于改善患者的生活质量。
但每个人的实际情况都不太一样,所以最好由医生提供一对一的评估建议。
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