国际期刊《科学免疫学》杂志报道了一项HIV疫苗研究
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高翔时间：
2023-04-09 12:32:30点击：
近日，国际期刊《科学免疫学》杂志发表了一篇HIV疫苗研究，论文由Nussenzweig组和Bjorkman组完成。
研究人员在小鼠模型中分析了IOMA类抗体前体的germline靶向代表了诱导CD4bs bNAbs的潜在HIV疫苗策略。HIV-1 CD4结合位点（CD4 binding site/CD4 bs）中和抗体是一类非常广谱的抗体，预防性注射这类抗体可以预防HIV感染，因此诱导这一类抗体成了疫苗的目标。但是这一类抗体的中和活性有限。
研究指出，理论上，相比其他CD4 bs抗体，人体更容易产生CD4 bs抗体IOMA，因为它不需要复杂的体细胞高突变（SHM），不需要N276糖基化抗体VH1-2的基因型，也不需要CDR-H3的5个罕见氨基酸组成。
研究利用这一理论，开发了靶向诱导IOMA germline的免疫原IOMA HIV Env，并用这种Env贯序免疫了IOMA germline knock-in小鼠。免疫后，这些小鼠被诱导出了CD4 bs中和抗体，并且可以交叉中和多种毒株，并且对一些毒株的中和活性强于IOMA。据悉，这一免疫原还在野生小鼠、兔子和恒河猴中诱导出了CD4 bs中和抗体，取得积极的结果。
一般来说，预防性疫苗是通过诱导产生抗体，从而预防病毒感染，比如流感疫苗、乙肝疫苗等都是基于这个原理。但是，HIV具有快速突变和免疫逃逸能力强的特点，因此，HIV疫苗研发极为复杂。
如今，科学家们发现广泛中和抗体（bnA bs）能够摧毁HIV的许多变种，但难以通过接种疫苗产生。如果能设计出持续诱导bnA bs的疫苗，与T细胞免疫相结合，就可以实现抵御不同HIV毒株的侵袭。
上述试验中提到的IOMA类抗体前体就是利用人体产生CD4 bs抗体IOMA来刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体，这种中和性抗体会固定在病毒表面，就像锁与锁匙一样，从而抗体会抑制病毒侵犯其它正常细胞。
最新的研究结果表明，只要能够按时足量的服药，都会实现较好的免疫重建，也会实现体内的病毒检测不到的情况，更好地提高生活质量，实现长期生存。然而，尚无特效的药物或方法彻底清除体内的病毒，因此，开展各项治愈试验、疫苗研究，包括预防性疫苗，将有助于加深我们对于HIV的认识，也有利于设计出更有效的预防及治愈方法。特别是近期我国开始对HIV疫苗进行了临床试验的申请，虽然前景尚不明朗，但已经让感染者们看到了希望，带来了更多信心。
参考资料来自王宇歌博士微博、Hanson临床科研公众号
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