Texas Biomed HIV 候选疫苗旨在在病毒生根之前阻断病毒
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高翔时间：
2023-03-01 19:45:54点击：
美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health) 已向德克萨斯生物医学研究所提供 380 万美元，用于进一步开发一种有前途的 HIV 候选疫苗，该疫苗可以在病毒开始迅速传播到全身之前阻止病毒进入体内。
德克萨斯生物医学教授 Marie-Claire Gauduin 博士在 NIH 拨款的支持下开发这种新型疫苗方法已有 10 多年，其中包括一种开箱即用但可行的想法。新的四年拨款将使 Gauduin 博士和她的团队能够在非人类灵长类动物身上取得有希望的成果，并更深入地研究疫苗在分子和遗传水平上的作用。她还将收集更多关于安全性、有效性和不同给药方式的可靠数据。
“我很高兴能向前迈进，并希望进入人体试验的临床前阶段，”Gauduin 博士说。
该疫苗旨在专门进入粘膜上皮细胞的基底细胞。当这些基底细胞分化形成上皮组织时，疫苗会传递给所有新产生的细胞（以绿色表示）。
几十年来，生物医学界一直未能找到一种有效的 HIV 疫苗。部分挑战在于，病毒会在初次感染后的几天内传播到全身，并在两周内达到病毒水平峰值。
那么，高杜安博士想，为什么不在 HIV 感染单个细胞并在身体其他部位站稳脚跟之前，在它进入的地方尝试阻止它呢？
“我在做博士后时就有了这个想法，”Gauduin 博士说。“我认为这一定很天真，因为没有人在谈论它。这对我来说是如此明显和简单；我以为有人已经做到了。”
Gauduin 博士的疫苗专门针对阴道和直肠的内壁，称为粘膜上皮，这是病毒最有可能进入人体的地方。该疫苗可刺激这些区域特异性产生抗体。就像在门内检查假身份证的保镖，或沿着城堡墙壁的哨兵，抗体处于有利位置，可以快速做出反应并阻止病毒进一步传播。
该疫苗不仅仅针对上皮细胞中的任何细胞，而是旨在进入构成衬里基层的基底细胞。这些基底细胞是“母”细胞，根据需要在阴道和直肠中产生替代细胞。对于女性，上皮衬里会在每个月经周期中积累并脱落；而直肠内壁保持更稳定，新细胞随着旧细胞的死亡而产生。
“这个想法是，只要疫苗在母细胞中，它就会被传递并存在于这些区域的所有新上皮细胞中，”Gauduin 博士说。“我没想到它会这么好用，但它做到了！”
接种一种疫苗的雌性猕猴阴道组织的显微镜图像。白线是粘膜上皮的基底层或基底层，是内部组织衬里；染成蓝色的细胞是在整个月经周期内沿着内壁堆积起来的；发绿光的细胞含有疫苗，形成衬里的顶层，病原体会首先遇到。
该疫苗已获得专利，是一种减毒活疫苗，这意味着它基于 HIV 的完整遗传密码，但某些部分被切掉或去除，因此它无害。减毒活疫苗用于多种疾病，例如天花和黄热病，但过去在 HIV 上失败了，因为该病毒在几十年内发生了足够多的变异以恢复其效力。
为了防止这种情况在她的疫苗中发生，Gauduin 博士正在实施多项保障措施。她切断了与病毒功能相关的关键位置的遗传密码。值得注意的是，她消除了疫苗病毒复制和传播的能力。所谓的“单周期”疫苗病毒可以进入细胞，但随后会被困住，无法离开。这些细胞向免疫系统发出信号，表明它们含有疫苗病毒，然后免疫系统就会产生抗体。抗体不会攻击带有疫苗的细胞，这可能是因为免疫系统识别出这些细胞是天然的。
在她之前的研究中，Gauduin 博士发现，与未接种疫苗的非人灵长类动物相比，接种疫苗的非人灵长类动物感染 SIV（相当于猴子的 HIV）的时间要长得多。虽然它们在反复接触后最终被感染，但接种疫苗的动物完全控制了感染——没有疾病的迹象或症状，血液中也没有可检测到的 SIV 水平，这是衡量感染的金标准。一只动物持续控制感染三年多，没有任何副作用。
“因此，我们有可能开发出一种治疗性疫苗，与每日服用抗逆转录病毒药物相比，只需一剂即可控制 HIV，无需加强免疫，”Gauduin 博士说。
下一轮研究将涉及更大的动物群，需要在疫苗进入人体临床试验之前证明其安全性和有效性。Gauduin 博士将收集更多关于疫苗在体内的位置以及它如何控制感染的数据。
目前，疫苗通过液滴直接输送到粘膜内层。Gauduin 博士将探索其他可能被证明更有效的交付方法，这对于在发展中国家实施大规模免疫接种至关重要。
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
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