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国内外功能性治愈最新进展

地区:阿克苏市来源:互联网发布者:高翔时间:2023-03-08 22:47:21点击:

 
近日发表在《自然医学》上的一篇报道,德国杜塞尔多夫的一名男子近十年前接受了抗 HIV 供体细胞进行的干细胞移植,并在四年多前停止了抗逆转录病毒治疗,但他没有检测到 HIV,最终被宣布治愈。
 
这位“杜塞尔多夫患者”是第五个在手术后消除了 HIV 的人。这名现年 53 岁的男子于 2011 年被诊断出患有急性髓性白血病,就在他开始抗逆转录病毒治疗几个月后。2013 年 2 月,他接受了干细胞移植,该捐献者携带两份罕见的基因突变 CCR5-delta32,该突变删除了大多数 HIV 病毒株用来进入 CD4 细胞的受体。实际上,供体细胞为接受者提供了一种新的抗 HIV 免疫系统。为了准备移植,该男子接受了低强度调节化疗来为新细胞腾出空间。之后,他经历了轻微但持续的移植物抗宿主病,供体细胞攻击受体的身体。
 
持续五年多无法检测到HIV后,2018 年 11 月,医疗团队决定中断密切监测的抗逆转录病毒治疗。从那时起,他们使用超灵敏测定法检测他的血液,并检查他的外周免疫细胞以及肠道和淋巴节点组织。尽管在外周 T 细胞中看到了 HIV DNA 的“零星痕迹”,但没有发现具有复制能力的 HIV 的证据。该男子的免疫激活水平较低,HIV 特异性抗体和 T 细胞反应减弱,表明病毒抗原的持续产生不足。现在,经过四年多的广泛测试,最终被宣布治愈。在此之前已有四位HIV患者功能性治愈。





少数人干细胞疗法
 
◉ Timothy Ray Brown,被称为“柏林病人”,在 2006 年接受了两次移植治疗白血病。移植后,他患上了移植物抗宿主病。在 40 岁时第一次接受移植时停用了抗逆转录病毒药物,他的病毒载量没有反弹。研究人员对他的血液、肠道和其他组织进行了广泛检测,没有发现具有复制能力的 HIV 的踪迹。到2020 年 9 月去世时,布朗已经 13 年多没有感染艾滋病毒了。
 
◉ Adam Castillejo,被称为“伦敦病人”,在接受干细胞移植治疗霍奇金淋巴瘤后被治愈。他在 2016 年接受了来自具有双 CCR5-delta-32 突变的捐赠者的细胞,大约一年半后停止了抗逆转录病毒治疗。五年多后,他仍然没有感染艾滋病毒。
 
◉ 在 CROI 2022 上,研究人员介绍了第三位功能性治愈的“纽约患者”,这是一名 2017 年被诊断患有白血病的中年妇女,她接受了移植,使用的是带有 CCR5-delta32 突变的脐带血细胞和来自亲属的部分匹配的成体干细胞. 移植三年后,停止了抗逆转录病毒药物治疗,最后报告说她仍然没有感染 HIV。
 
◉ 最后,去年的国际艾滋病大会上,研究人员描述了第四位功能性治愈的“希望之城患者”,与其他通过干细胞移植治愈的人相比,这名男子年龄较大,感染 HIV 的时间更长,免疫抑制更广泛。2019 年,63 岁的他接受了来自具有相同双重突变的捐赠者的移植手术。大约两年后,他停止了抗逆转录病毒治疗,并且仍然没有感染 HIV。
 
目前已有五例HIV患者在干细胞移植后得到治愈,但干细胞疗法目前只适合比较特殊的患者。近日,国内相关功能性治愈试验进入Ⅰ期临床试验。


2月14日,深圳市第三人民医院启动治疗用艾滋病核酸注射液(ICVAX)I期临床试验


 
该试验的产品的活性成分是一种含有编码人程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)片段与二价HIV-1 马赛克Gag p41抗原(Gag p41-1和Gag p41-2)融合蛋白基因的重组质粒DNA。
 
拟定适应证为抗病毒治疗后的补充免疫治疗,通过诱导和增强抗原特异性的细胞免疫反应,促成HIV/AIDS的功能性治愈。目标人群是接受规范的抗病毒治疗的HIV/AIDS患者。
 
该药通过诱导Gag抗原特异性,促使多功能、具有抗病毒活性的效应-记忆CD8+T细胞发挥作用。属于治疗用生物制品1类创新药。通过肌肉注射方式给药,并使用电脉冲核酸药物导入仪(EP)作为辅助给药装置,刺激加强药物的原位免疫反应。最终达到增强患者针对HIV病毒细胞免疫记忆和清除病毒的功能。
 
干细胞疗法目前只适合比较特殊的HIV患者,无法广泛性应用。而治疗用艾滋病核酸注射液(ICVAX)I期临床试验,拟定适应证为抗病毒治疗后的补充免疫治疗,通过诱导和增强抗原特异性的细胞免疫反应,促成HIV/AIDS的功能性治愈。目标人群是接受规范的抗病毒治疗的HIV/AIDS患者。期待Ⅰ期临床试验的结果

 

【责任编辑:阿杰 邮箱:xjpop@vip.qq.com】

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