2023年1月7日，最新一期《自然》杂志上发表了来自Ragon研究所Lichterfeld组的一篇与HIV治愈相关的研究论文，文章探讨了这项研究对HIV治愈的重要启示。Lichterfeld组最近4年在研究HIV病毒储藏库标记物的研究中作出了很大贡献，这是因为Ragon研究所有全世界管理最好的HIV患者队列样本，而应用单细胞测序研究者这些样本可以获得很多HIV与宿主基因表达信息。这项最新的研究将之前的基因表达研究进行了相应的表型研究。这项研究应用了单细胞测序、二代测序和表型分析的方法（FACS），分析了感染HIV并服药10年的HIV感染者的外周血和淋巴结的主要储藏库细胞——记忆CD4 细胞。研究发现，HIV感染者外周血含有复制全能型HIV DNA（前病毒）的记忆CD4细胞能够抵抗细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞对于这些感染细胞的杀伤作用，这些感染细胞可以表达PD-1，TIGIT等免疫检查点分子，从而抑制HIV基因表达，同时减少被CTL和NK细胞杀伤，以维持病毒储藏库的存在。相比之下，HIV感染者淋巴结中的含有复制全能型HIV DNA的记忆CD4细胞具有不同的表型，其主要特征是促进细胞生存的表面标志物上调，包括CD44、CD28、CD127和IL-21 受体。这意味着HIV储库细胞具有根据解剖学部位而不同的免疫选择。实际上只有一小部分具有最佳适应性的感染细胞能够在长期抗逆转录病毒治疗的条件下存活。识别和区分病毒储藏库细胞的表型标记物可能会帮助研究人员致力于治疗和疫苗，实现HIV治愈。
（40年来的漫漫抗艾路）
二、“病毒储藏库”是艾滋病治愈的主要障碍
HIV感染了全球超过超过3500万人，通过每日服用抗病毒药物可以有效控制但不能治愈。而不能被治愈是因为HIV DNA整合入CD4细胞，形成持续存在的病毒庇护所——“病毒储藏库”。感染HIV后，HIV并不是像大多数病毒那样简单地破坏人体细胞，而是将其基因嵌入到人类细胞核中的 DNA 中，以更亲密的方式成为我们身体的“一部分”，成为生产新病毒的加工厂。当启动抗病毒治疗（ART）后，绝大部分外周血中的HIV被抑制，无法检测到病毒，因此病情得以控制，不至于发展成AIDS。但是，这部分隐藏在“病毒储藏库”的病毒也随之进入休眠状态，待机出动。一旦停止抗病毒治疗，这些储存细胞就开始再次复制，从而导致病载反弹和疾病进展。
【小结】
近年，HIV治疗与研究领域突飞猛进，在10年时间从口服药发展到了长效药，多款新药以及新疗法的问世为艾滋病患者带来了更理想也更有效的治疗选择，让HIV治愈的曙光进一步照进了现实。
我们期待终有一天，每一个 HIV 感染者都能在身心双方面走出疾病带来的阴霾，没有机会性感染，更没有歧视，拥有更高的生活质量，早日回归到普通生活中来。
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
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