科学探索的完美融合:UIUC研究团队揭示HIV治愈新途径
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2024-06-22 15:44:14点击:
美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Kieffer组在《美国国家科学院院刊》发表研究,探讨了HIV储藏库细胞之一的单核巨噬细胞如何储藏HIV的机制,并开发了一种针对单核巨噬细胞系统HIV储藏库的实验性HIV治愈药物。
研究发现,HIV感染的CD14+人原代细胞和THP-1单核细胞分化的MLat巨噬细胞系可以用于研究HIV潜伏的机制。在这一模型中,蛋白激酶C(PKC)和细胞周期T1的上调是HIV感染巨噬细胞发生激活后释放HIV的重要机制。此外,研究还发现巨噬细胞的M1/M2极化调控HIV潜伏,其中M1促炎症状态会抑制HIV储藏库激活,而M2抑炎症状态则会促进HIV储藏库激活。
研究还发现,巨噬细胞依赖活性氧ROS系统来发挥多种细胞功能。抑制单核细胞氧化还原途径,尤其是抑制硫氧还原Trx可以起到激活储存有HIV的T细胞和单核细胞的作用。这一发现为临床开发Trx还原酶抑制剂Auranofin作为旨在治愈HIV的联合治疗中的一个环节奠定了重要基础。
HIV储藏库是指HIV病毒在宿主细胞中以潜伏形式存在的状态,这些储藏库存在于身体的不同部位,比如淋巴结、骨髓和中枢神经系统等。这些细胞在正常情况下不会产生病毒,但在某些条件下可以重新激活病毒生产。研究HIV储藏库对于理解HIV的生物学特性、发展新的治疗策略以及实现功能性治愈具有重要意义。
这项研究提供了重要的洞见,单核-巨噬细胞可能是HIV潜伏的储藏库细胞之一。这一发现为HIV储藏库的研究提供了新的视角,而CD14+人原代细胞和THP-1单核细胞分化的MLat巨噬细胞系正是研究这一新视角的有力工具。
随着科学技术的不断进步,这些细胞系在HIV研究领域的应用前景将更加广阔,不仅为我们揭示HIV储存库激活的新机制,还将为HIV治愈药物的研发提供了新的方向。
主要参考资料:
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