西奈山伊坎医学院：HIV-1如何悄然改变我们的肠道防线

在《科学》杂志子刊《科学免疫学》上发表的一项开创性研究中，西奈山伊坎医学院的科学家们揭露了HIV-1如何破坏我们肠道中的免疫防线，这一发现对于HIV的长期治疗、个性化治疗乃至功能性治愈具有重要启示。

生发中心：适应性免疫反应的摇篮

生发中心（Germinal Center, GC）是淋巴结和其他次级淋巴器官中的一种特殊结构，它们是B细胞在抗原刺激下增殖、分化和成熟的地方。这些中心对高效抗体的生成和适应性免疫反应至关重要。成熟的B细胞最终分化为浆细胞或记忆B细胞；浆细胞分泌抗体，记忆B细胞则在体内长期保存，当再次遇到同一抗原时可以迅速应答。

HIV-1感染对肠道免疫的影响

这项创新性研究提炼了以下五点关键发现：

1. 1. 阻碍抗体生成的关键环节：HIV-1感染可能会削弱肠道生发中心B细胞的功能，影响中和抗体（NAb）的产生。NAb是有效控制病毒的重要因子，肠道GC B细胞的减少可能导致病毒难以完全控制，形成肠道病毒庇护所，为HIV的长期存续提供了避难所，就是”HIV静默池“或”隐藏地“；这一发现揭示HIV感染对肠道特异性免疫的损害，为开发恢复肠道免疫的针对性治疗提供了线索。

2. 2. 炎症和微生态失衡的长期影响：HIV感染者的肠道菌群紊乱，减少短链脂肪酸（如丁酸）生成和促进炎症代谢产物的增加，削弱肠道免疫屏障。特定菌群与免疫细胞的相互关系表明维持肠道微生态平衡的重要性，或可减缓慢性炎症并改善免疫功能。

3. 3. 针对性IgA免疫恢复的潜在意义：肠道内的IgA抗体在维持粘膜免疫稳态方面起重要作用。HIV的病毒血症会导致肠道IgA抗体减少，但病毒抑制（病毒血症消失）后有一定恢复。这提示恢复IgA产生的针对性治疗可能对感染者的长期健康有积极影响。

4. 4. 长期抗反转录病毒治疗（ART）治疗的局限性和潜在优化方向：尽管ART有效抑制病毒复制，但对肠道免疫稳态的恢复作用有限。肠道中的浆细胞仍表现出慢性炎症状态，甚至可能加剧氧化磷酸化和线粒体代谢。因此，ART疗法或需进一步优化，考虑如何恢复肠道免疫细胞的稳态功能，以降低长期系统性炎症的风险。

5. 5. 个性化治疗策略的潜力：由于肠道相关淋巴组织（GALT）在不同年龄、个体间有较大差异，此研究揭示有可能根据不同患者的肠道免疫和微生态特征，制定个性化治疗方案。例如，早期启动ART可能对维持肠道免疫稳态更为有利。

恢复肠道免疫：HIV治疗的新方向

这项研究不仅揭示了HIV-1对肠道免疫的深远影响，而且指出恢复肠道免疫稳态可能在HIV的功能性治愈和慢性炎症控制中扮演重要角色。恢复或增强肠道中的B细胞和浆细胞功能的新治疗方案，减少慢性炎症反应，或许有助于控制HIV的长期影响，推动功能性治愈的进展。

【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】