研究发现：HIV感染者半数以上存在血糖问题，微生物组或成关键线索

文章原题为《HIV感染者前糖尿病和糖尿病的诊断与风险因素评估——临床和微生物组参数的评估》，作者为Omer Bar Ziv等人。文章于2024年4月1日发布在《The Journal of Infectious Diseases》杂志上。

这篇研究论文主要探讨了HIV感染者中前糖尿病和糖尿病的诊断、风险因素以及与微生物组的关系。研究发现，超过一半的HIV感染者在进行口服葡萄糖耐量测试（OGTT）时被诊断出某种形式的血糖异常，且主要通过空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）检测发现。

研究还揭示了与血糖异常相关的风险因素，包括年龄较大、BMI较高、埃塞俄比亚血统、HIV感染持续时间较长以及较低的整合酶抑制剂使用。此外，通过微生物组分析，研究识别出了几种可能与高血糖和糖尿病有关的细菌物种，这为未来研究提供了新的线索。尽管存在一些局限性，但这项研究为理解HIV感染者中糖尿病的发病机制和潜在的预防策略提供了重要信息。

摘要

与健康个体相比，HIV感染者（PLWH）中糖尿病的发病率更高。在一项前瞻性的多中心研究中（样本量为248），研究者识别出了正常血糖水平（48.7%）、前糖尿病（44.4%）和糖尿病（6.9%）的HIV感染者。研究发现，HbA1c和空腹血糖（FBG）在定义血糖异常方面的敏感性达到了96.8%，而加入口服葡萄糖耐量测试只导致了4例患者的重新分类。

通过纳入已知糖尿病的93名额外的HIV感染者，研究确定了多个独立的血糖异常或糖尿病的预测因子：年龄较大、BMI较高、埃塞俄比亚血统、HIV感染持续时间、较低的整合酶抑制剂暴露和诊断时的晚期疾病。通过霰弹枪宏基因组微生物组分析，发现了4种在高血糖/高胰岛素血症中显著扩张的物种，以及2种在前糖尿病/糖尿病HIV感染者中差异性更高发的物种。

总体而言，该研究揭示了多个可能的宿主和微生物组预测因子，用于改变HIV感染者的血糖状态，同时证明FBG和HbA1C可能足以用于糖尿病筛查。这些潜在的糖尿病预测因子值得未来进行前瞻性验证。

研究介绍

科学家们介绍了HIV感染者（PLWH）中糖尿病（DM）的高发病率，这是HIV感染者常见的并发症之一。与非HIV人群相比，HIV感染者的糖尿病发病率高达4倍。这种增加的发病率与多种因素有关，包括在美国HIV感染者中糖尿病易感种族群体的过度代表，以及在以色列的埃塞俄比亚人。

此外，还与某些抗逆转录病毒（ART）药物的使用有关，例如蛋白酶抑制剂（PIs）、司他夫定、齐多夫定和去氧胞苷等，以及脂肪营养不良症。根据美国糖尿病协会（ADA）的指南，糖尿病的诊断基于两次独立测试中的两个异常值。然而，这些诊断测试各有局限性，一些先前的研究表明HbA1c在HIV感染者中诊断糖尿病的敏感性较低，导致这个高风险人群中糖尿病的诊断不足。

本研究的目的是要评估在三个以色列医疗中心随访的HIV患者队列中前糖尿病和未诊断糖尿病的比例，并比较不同糖尿病诊断测试在这个人群中的敏感性和特异性。此外，研究还旨在识别与HIV和微生物组相关的传统和糖尿病及前糖尿病的风险因素。

研究结果

基线特征：共有341名HIV感染患者参与研究，其中248名未确诊糖尿病的患者进行了口服葡萄糖耐量测试（OGTT），另外93名已知糖尿病的患者也被纳入研究。研究发现，随着血糖状态的恶化，患者年龄增长，BMI增加，且更可能来自埃塞俄比亚。

血糖状态的分类：通过OGTT，发现127名患者存在血糖异常，其中110名为前糖尿病患者，17名为糖尿病患者。只有4名患者仅通过2小时血糖值被诊断为血糖异常，表明空腹血糖和HbA1c的组合检测具有较高的敏感性。

OGTT的实验室测量：OGTT结果显示，随着血糖水平的升高，胰岛素敏感性降低，胰岛素原性指数在各组间相似，但处置指数随血糖水平升高而显著降低。

血糖异常和糖尿病的预测因子：多变量分析表明，年龄较大的、BMI较高的、治疗前HIV病程较晚期的患者与血糖异常独立相关，而整合酶抑制剂的使用具有保护作用。糖尿病的独立预测因子包括年龄较大、埃塞俄比亚血统、HIV病程较长、BMI较高和治疗前CD4计数较低。

微生物组特征与前糖尿病和糖尿病的关联：微生物组分析发现，尽管不同血糖组之间的微生物组多样性和组成没有显著差异，但特定细菌物种与血糖水平和HbA1c水平呈正相关，且在糖尿病和前糖尿病组中发现了显著不同的物种丰度。

这些结果为理解HIV感染者中糖尿病和前糖尿病的患病率、风险因素和微生物组特征提供了重要信息。

结果讨论

研究的主要发现，包括HIV感染者中高血糖的普遍性、与血糖异常相关的风险因素，以及微生物组与糖尿病的潜在联系。研究指出，尽管通过常规血糖检测能够识别出大多数血糖异常的个体，但OGTT的额外价值有限。

此外，研究确认了年龄、种族、BMI和HIV病程等风险因素，并发现微生物组分析可能揭示了与糖尿病风险相关的特定细菌物种。科学家们还指出了研究的局限性，并强调了未来研究需要进一步探索微生物组在HIV感染者糖尿病发展中的作用。

总的来说，这部分讨论了研究结果的意义、潜在的生物学机制、研究结果对未来研究方向的影响，以及研究的局限性，并对未来的研究方向提出了建议。