通过及时诊断和正确治疗,艾滋病毒感染者可以长寿、健康地生活。然而,近年来,艾滋病毒感染者生存率的提高暴露了一个新的问题——与长期艾滋病毒相关的早发性心血管疾病的发病率增加。
艾滋病病毒感染者的心血管疾病可能比未感染艾滋病病毒的人早整整十年发展的原因尚不清楚。但现在,在国家药物滥用 Avenir 奖的支持下,米国国立卫生研究院 (NIH) 主任的新创新者 (DP2) 奖励计划的一部分,天普大学路易斯卡茨医学院的研究人员希望获得新的深入了解 HIV 与心脏病之间的关系,以及物质使用对这种关系的影响。
DP2 奖项是Temple 的第一个奖项,竞争激烈,支持 NIH 指定的高优先领域的变革性研究。这笔为期四年的 2,377,500 美元资金将用于支持由天普大学 Lewis Katz 医学院病理学和检验医学系助理教授 Allison M. Andrews 博士领导的研究。该研究将特别关注阐明艾滋病毒和可卡因使用对骨髓血屏障的影响,这是一种防止未成熟血细胞逃离骨髓的生理边界。
HIV感染者的早发性心血管疾病与免疫细胞向血管壁的浸润增加有关,从而形成不稳定的斑块。这些免疫细胞从骨髓生态位中的造血干细胞 (HSC) 中成熟。骨髓也恰好是艾滋病毒的储存库,这也许并非巧合。
Andrews 博士和研究人员们怀疑 HIV 会以某种方式改变局部骨髓微环境和 HSC 发育,最终促进 HSC 分化为活化的免疫细胞。他们假设加剧 HIV 病理学的可卡因可能会放大 HIV 对骨髓的影响,或者它可能通过完全不同的机制使 HSC 分化。
Andrews 博士计划通过拟议开发的人类骨髓芯片来研究这些想法,其中人类骨髓干细胞被嵌入凝胶基质中,该基质基本上模仿了骨髓组织的 3D 特性。每个芯片大约是一个 USB 闪存驱动器的大小。使用 microCT 和其他先进的成像技术,Andrews 博士及其同事还计划绘制 HIV 感染小鼠骨髓血管系统的 3D 结构图。
“通过这些研究,我们的目标是创建一个新的人类 3D 组织工程骨髓脉管系统模型,用于研究 HIV 发病机制,”Andrews博士补充说。“该技术也是一种很有前途的预测建模工具,可以在临床上转化为新策略的开发,以治疗面临心血管疾病的 HIV 感染者。”
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