精英控制者隐藏着”治愈“HIV的秘密

一些被诊断为HIV的人能够在没有没有抗逆转录病毒药物甚至干细胞移植的情况下根除病毒，拥有自然抑制病毒的能力，实现医学上可验证的治愈。

科学家们称这一小群人为精英控制者，这一称呼反映了他们保持这一的独特能力。

最近几个月，这些病人中有两个人在科学文献中被熟知，她们分别是：旧金山病人，另一个叫埃斯佩兰萨病人。两人都是在医学期刊和科学会议上被报告因从体内根除艾滋病毒而受到关注的女性。

除了这两个例子之外，波士顿拉贡研究所的新研究还锁定了一个更大的58人的精英控制者群体，他们也能够凭借其独特的生物能力保持病毒的控制。这些精英控制者与42名接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者进行了比较，这些人代表了全球绝大部分被诊断为HIV的人。

该研究所的免疫学家在《科学-转化医学》上写道，他们发现了一个新的线索，表明精英控制者具有根除病毒的不寻常能力。一个原因是强大的免疫反应，但另一个原因是潜伏在人类基因组中的病毒基因序列。这些序列往往藏在染色体的深处，它们不太可能复制，但免疫力强更有可能发现它们。

这项研究为了解感染艾滋病毒意味着什么打开了一扇新的窗口，据估计，这种病毒影响到全球3800万人。自40年前艾滋病毒大流行开始以来，全世界已有数百万人死亡。

大多数患者终生服用抗逆转录病毒药物来控制病毒，但精英控制者可以在不需要药物的情况下轻松地长期制服艾滋病毒。尽管这位旧金山病人是在1992年被感染的，但她几十年来一直控制着病毒。她的存在以及其他精英控制者的存在否定了长期以来的教条，即HIV感染必然是终身性的。

新发现加入了越来越多的工作，这些工作最终可能为未来的药物干预奠定基础，以帮助绝大多数 HIV 患者消除病毒。”

"越来越多的证据表明，对HIV-1复制的持久无药控制是由有效的细胞免疫反应促成的，"主要作者Xiaodong Lian博士和他的同事写道。

Lian和该团队的其他成员研究了他们所谓的免疫系统的微妙 "足迹"，这些足迹揭示了精英控制者如何能够在不使用药物的情况下消除艾滋病毒感染。他们的实验工作的数据表明，精英控制者体内的人类免疫缺陷病毒可能面临来自免疫系统细胞的更大压力。因此，这些病毒无法躲避免疫系统的强大军队。

总部设在波士顿的研究小组在研究中知道，免疫系统是一个名副其实的军火库，能够发挥强大的抗病毒作用。然而，对于大多数感染了艾滋病毒的人来说，免疫反应被严重削弱，这就是为什么抗逆转录病毒药物对生存至关重要。这些药物通过阻止病毒的复制而发挥作用。

"我们全面追踪了抗病毒免疫反应对来自精英控制者的完整和有缺陷的前病毒序列的影响，"Lian在报告中断言，指的是艾滋病毒将其遗传物质插入宿主细胞DNA中的病毒状态。

原病毒一词不仅是理解Lian及其同事所研究内容的关键，而且对于理解绝大多数感染该病毒并依赖抗逆转录病毒药物的人的艾滋病毒感染的持久性也至关重要。原病毒是一种将自身整合到宿主DNA中的基因序列。这种隐蔽的行为使病毒保持潜伏状态--隐藏在身体里。

艾滋病病毒不是一种自由复制的病毒，而是在宿主细胞复制时隐蔽地进行复制，这意味着当细胞处于静止状态而不进行复制时，艾滋病病毒也是如此。由于前病毒序列已经进入了宿主的DNA，因此在前病毒潜伏期，免疫系统不会对HIV的存在发出警报。

事实上，当HIV通过将其基因的拷贝版本放入宿主的DNA中而整合到宿主的遗传机制中时，它正在创造一个所谓的病毒库。

Lian和Ragon研究所的团队发现，对于精英控制者来说，HIV感染的功能是不同的，他们通过研究完整的和有缺陷的前病毒得出了这个结论，因为两者都存在于精英控制者的染色体中。

他们还发现，控制者原病毒比那些需要抗逆转录病毒治疗的人的原病毒有更少的突变。突变往往是为了帮助病毒逃避T细胞的识别而演变的。拉贡团队报告的另一个发现显示，精英控制者的原病毒更有可能被封存在染色体区域，在那里它们不容易复制，但可以被免疫系统巡逻员轻易地检测到。

诸如此类的发现帮助拉贡研究所的免疫学家以及世界各地的其他免疫学家--强调了精英控制者和需要终身抗逆转录病毒治疗的人之间的差异。

"Lian写道："最近的研究已经开始揭示精英控制者和大多数抗逆转录病毒治疗者中持续存在的病毒库之间的明显差异。

所有的新发现都有助于揭开精英控制现象背后的一些神秘面纱。拉贡研究所去年在《自然》杂志上报告说，旧金山病人是一名精英控制者，她的基因组中没有完整的原病毒序列。她完全没有艾滋病毒。根据拉贡研究所的研究，这表明旧金山病人的免疫系统可能已经完全消除了该妇女的艾滋病毒储库。科学家们将这种罕见的情况称为 "sterilizing cure 疗法"。

另外两名病人，即加利福尼亚州已故的蒂莫西-布朗（被广泛称为 "柏林病人"）和英国的亚当-卡斯蒂列霍（被称为 "伦敦病人"），都被宣布治愈了艾滋病毒。然而，这两个人都曾因癌症接受过干细胞移植，这导致他们的免疫系统消除了病毒。布朗在2020年因血癌积极反弹而死亡。旧金山患者和埃斯佩兰萨患者都没有接受过干细胞手术，也被称为骨髓移植，为患者提供新的血液供应。

与旧金山病人一样，来自阿根廷的精英控制者埃斯佩兰萨病人，在科学家研究了惊人的11.9亿个血细胞和5亿个组织相关细胞时，没有完整的艾滋病毒前体。上个月，拉贡研究所的科学家在《内科医学年鉴》上发表了关于她的病例的报告。

研究所的科学家在总结他们对埃斯佩兰萨病人的研究时说，所有的研究结果都表明，对于那些无法自行解决的病人来说，最终可能有一条 "可操作的治愈之路"。这些专家说，这可能需要更多的工作摆在面前。

"一个广泛的共识是，在大多数情况下，HIV-1复制的精英、无药控制是由宿主免疫因素介导的。然而，精英控制的发生可能不仅仅是因为存在强大的抗病毒免疫反应来抑制正在进行的病毒复制，"Lian及其同事总结道。

"我们对单个原病毒序列及其相应的染色体位置进行了同步评估，以产生对来自精英控制者的完整和有缺陷的前病毒库景观的全面分析。这些调查表明，在精英控制者中，完整的原病毒有一个非典型的储存库特征"。

【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】