加州大学旧金山分校的一项新研究发现，艾滋患者死于心源性猝死(SCD)的可能性是普通人群的两倍多，而且更容易因纤维化而心脏受损，这一因素可能会增加他们心源性猝死(SCD)的机率。发表在2021年6月17日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究，是心源性猝死尸检系统调查(POST SCD)研究的最新结果，该研究对2011年至2016年旧金山的意外猝死进行了调查。此外，该研究还显示，艾滋患者中有三分之一的猝死最初是由心脏原因引起的，而不是由于吸毒过量，在猝死现场没有明显的吸毒证据。心源性猝死尸检系统调查由Zian H. Tseng(医学博士)领导展开，他是加州大学旧金山分校医学系的心脏生理学家和教授。Tseng博士主要的研究领域是探索基因，分子或其他心源性猝死的危险因素，这些是死于心脏病的主要原因，可以用来预测谁最有可能受益于预防干预措施，如植入心脏除颤器。在目前的研究中，Tseng博士和他的团队对医疗和EMS记录进行了全面的检查，并进行了完整的尸检，包括组织学和毒理学，目的是揭示艾滋患者突然死亡的真实、潜在原因。“我们发现，艾滋病毒感染者的猝死率是普通人的两倍多。”这项新研究的主要作者Tseng博士说:“如果把焦点缩小到心律失常导致的猝死，这项研究中的比率要高出87%。”心源性猝死是指心脏的电信号突然出错，心脏停止供血。其风险因素包括冠状动脉疾病、心脏病发作和以前诊断出的心律失常，但SCD经常杀死那些以前没有确定风险的人。当Tseng博士发现需要更准确地识别心源性猝死时，他首先设想了POST SCD。在这些记录在案的心脏骤停幸存者中，Tseng博士对他们的潜在危险因素基因进行了回顾性研究，结果与此前一项未充分调查心脏猝死的知名研究结果不一致。
心脏骤停通常是由紧急医疗人员在现场做出的评估。SCD通常按世界卫生组织(WHO)的标准定义，根据该标准，如果死亡发生在出现症状的一小时内，或死者在过去24小时内没有出现症状，则可推定为心脏原因。“几乎所有这些院外死亡都从未被调查过，所以这些突然死亡是否实际上是由心脏原因引起的，通常都是猜测，”Tseng博士说。“在我看来，作为研究人员，我们还没有在发现心源性猝死的风险因素方面取得进展，因为我们之前将许多非心源性疾病混合到被认为是SCD的研究中。”不同的是，SCD依靠尸检和血液测试作为评估死亡的黄金标准。医院外的每一起突发死亡事件都必须向法医报告，但在大多数司法管辖区，验尸越来越不常见，刑事调查除外。Tseng博士与旧金山首席法医办公室法医助理Ellen Moffatt医学博士共同发起了这项研究，Moffatt也是加州大学旧金山分校病理和实验室医学系临床副教授。Moffatt对最初被归类为心脏猝死的人依次进行了尸检。虽然在美国，心脏病是导致死亡的主要原因，其中很大一部分是由于SCD，但Tseng博士三年前的研究结果显示，由心脏病引起的猝死中，约有一半实际上是由其他原因引起的。“这是一项改变范式的发现，目前仍在心脏病学领域进行中。除非我们知道哪些病例是真正的心脏疾病，否则我们无法深入研究和预防SCD。”Tseng博士说。除了吸毒过量之外，最初由心脏病引起的实际死亡原因还包括肺栓塞、中风、感染、糖尿病酮症酸中毒、胃肠道出血、肾衰竭、癫痫和动脉瘤破裂。
在POST SCD初期，Tseng博士注意到，被归类为心脏猝死的死亡人数不成比例地发生在艾滋患者中。他联系了加州大学旧金山分校的同事Priscilla Hsue医学博士，她是扎克伯格旧金山总医院和创伤中心心脏病科的主任，也是艾滋患者心脏病方面的主要专家，他们决定深入调查艾滋患者的SCD。在2012年发表的初步分析中，艾滋患者SCD的发病率高出常人4倍多，但在那项研究中，SCD是根据惯例推定的，不需要尸检确认。
在《新英格兰医学杂志》上发表的后续分析中，加州大学旧金山分校的科学家报告称，HIV阳性和阴性人群中SCD的发生率分别为每10万人年53.3次和23.7次。艾滋病毒阳性人群中有610例意外死亡，其中109例死于院外心脏骤停。对109个病例的医疗和护理人员记录、法医检查和尸检的审查表明，除一人外，其余108病例都有许多潜在的死亡原因。其中48例符合推测的SCD标准，但这些猝死中只有22例被发现是由心律失常、相关冠状动脉疾病、心室损伤或扩大、预先存在的心律失常引起的。死后毒理学检测到的吸毒过量导致了16例艾滋患者死亡——占推测的SCD组34%。相比之下，在艾滋病毒阴性人群中，吸毒过量占最初归类为SCD的505例死亡的13%。在HIV阳性的疑似SCD患者中，其他非心律失常性死亡原因包括肾衰竭、传染病、失血和糖尿病酮症酸中毒。Hsue是这项研究的资深作者，她说，现在已经很清楚，即使在艾滋病毒得到有效治疗和抑制的情况下，艾滋患者的慢性炎症仍然存在。反过来，这种持续的炎症是临床事件的有力预测，包括总死亡率、心血管事件、肾脏疾病和神经疾病。目前已知艾滋患者与一般人群相比，急性心肌梗死、心力衰竭、外周动脉疾病和缺血性中风的发生率明显更高。研究人员还测量了HIV阳性个体心脏组织中较高水平的间质纤维化——胶原沉积在心肌细胞簇周围。在以前的HIV研究中也观察到类似的淋巴结、肝脏和肾脏纤维化。
“我推测纤维化很可能代表了慢性艾滋病毒感染的系统性影响，”Hsue说。“我们这项研究的证据还表明，在心脏猝死的艾滋患者群体中，以及尸检证实因心律失常猝死的人群中，间质纤维化水平甚至更高。今后，至关重要的是要在这一发现的基础上加以扩展，确定有风险的个人，以防止艾滋患者突然死亡。此外，减少纤维化的治疗策略将是今后研究的一个重要领域。这项研究的亮点在于和UCSF的多学科合作，对我来说，这是一项真正独特的研究。”
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