杜克大学人类疫苗研究所的研究人员报告说,一组新发现的抗体与艾滋病毒外壳上的糖衣结合,能有效地中和该病毒,并指出了一种新的疫苗方法,该方法也有可能被用来对付SARS-CoV-2和真菌病原体。
在发表在《细胞》杂志上的一项研究中,研究人员描述了在猴子和人类中发现的一种免疫细胞,它产生一种独特的抗聚糖抗体。这种新的抗体有能力附着在艾滋病毒外层的一个糖斑上,这些糖的链状结构在细胞表面,包括病毒的外壳。高级作者、杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)主任、医学博士Barton Haynes说:"这代表了一种新的宿主防御形式。这些新的抗体有一个特殊的形状,可能对各种病原体有效。这非常令人兴奋"。
Haynes及其同事DHVI病毒遗传学分析核心主任Wilton Williams博士、DHVI结构生物学部主任Priyamvada Acharya博士,在探索是否可能存在针对覆盖HIV外表面糖类的免疫反应的研究中发现了这种抗体。
该病毒的外层有50%以上是由糖类组成。Haynes说,长期以来,释放抗糖类抗体来分解这些糖类结构,引发免疫B细胞淋巴细胞产生抗体来中和艾滋病毒,是一种诱人的方法。
"当然,事情没有那么简单,"Haynes说。
相反,HIV被披上了看起来像宿主糖类的糖衣,形成了一个盾牌,使病毒看起来是宿主的一部分,而不是一个致命的病原体。
但新发现的一组抗聚糖抗体,被杜克大学团队称为Fab-dimerized糖类反应(FDG)抗体,一直没有被发现是一种潜在的选择。
迄今为止,只有一份24年前发现的类似具有抗异常结构的抗聚糖HIV抗体的报告(称为2G12)。杜克大学的团队现在已经分离出几个FDG抗体,并发现它们显示出一种罕见的、从未见过的类似2G12的结构。这种结构使抗体能够紧紧地锁定艾滋病毒上的一个特定的、密集的糖斑,但不能锁定在宿主聚糖包裹的其他细胞表面上。
Williams说:"这些抗体的结构和功能特点可以用来设计针对HIV上这块糖的疫苗,引起中和病毒的B细胞反应。
"这些抗体实际上在血细胞中比其他针对HIV外层特定区域的中和抗体要常见得多,"Williams说。"这是一个令人兴奋的发现,因为它克服了与其他类型的广义中和抗体相关的最大复杂性之一"。
Williams说,FDG抗体还能与一种叫做白色念珠菌的致病酵母结合,还可以与病毒结合,包括SARS-CoV-2,它导致COVID-19。额外的研究将探索如何利用该抗体并将其部署在这些病原体上。
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