2021年3月9日,Nature News 发布了一篇题为:Achilles' heel spotted for promising HIV prevention drug 的报道。
该报道指出,近期一项对 HIV 预防药物卡博特韦(cabotegravir)的回访调查发现,4570 名接受药物注射的人中,竟然有 4 人感染了 HIV。并且他们在被检测到之前可能已经感染了一个月以上,HIV 病毒在此期间已经产生了耐药性。
提示:HIV预防用药指的是,在未受到感染时服用抗病毒药物,可以降低被HIV病毒感染的风险,这种预防HIV感染的疗法称为暴露前预防(PrEP)疗法,来保护HIV阴性人群免于感染HIV的一项策略措施。以往的PrEP需要坚持每天服药,而卡博特韦(cabotegravir)新药预防,可按月注射,提高预防效果的同时解决了很多时候未感染人群因各种原因,比如未携带药物,临时有事冲突导致难以坚持每日按时服药的困境。
此前,针对卡博特韦(cabotegravir)名为HPTN 083的研究总计招募了约4600名志愿者,来自北美洲、南美洲、亚洲和非洲的40多个试验点。在试验中受到HIV感染的50名参与者中,12名属于长效卡博特韦组,而38名属于口服PrEP活性对照组。这意味着卡博特韦组志愿者的HIV感染率为0.38%,而活性对照组为1.21%。
在预先制定的中期数据分析中,独立数据和安全监控委员会发现,长效注射型卡博特韦在这项研究的参与人群中预防HIV的效果显著优于活性对照组。
ViiV Healthcare研发部负责人KimberlySmith博士说:“这些研究结果表明,每两个月注射一次长效卡博特韦可成功减少高危人群的HIV感染。我们对这些结果感到兴奋。HIV预防需要新的选择,卡博特韦提供了每日口服药物的有效替代方案。如果获得批准,这种长效注射剂有可能将给药频率从每年365次减少到每年6次,为HIV预防提供重要的新选择。”
然而,HIV预防防治效果并不是100%的。即便使用HIV新药预防,效果更好,能很大程度降低感染HIV的风险,但依然有漏网之鱼的可能。
如同,最近报道的HIV预防药物卡博特韦(cabotegravir)回访调查发现,4570 名接受药物注射的人中,有 4 人感染了 HIV。起初,研究人员以为这4名被感染者是由于未按规定定期用药或擅自停药后接触 HIV 病毒而导致的感染。然而,后续调查表明,他们是在正常用药期间发生的感染。
研究人员对这4名感染者的血液进行检测时惊讶地发现,他们实际上已经感染了6-16周的时间,然后才在每月一次的 HIV 检测中被发现。
这里隐藏了一个问题,为什么没有在更早的时间发现病人感染,而是隔了一个月以上才发现?
研究人员认为,卡博特韦(cabotegravir)是通过抑制 HIV 病毒的增殖来发挥预防作用,由于其功效强大,导致有些感染了 HIV 的患者体内病毒水平太低,从而无法被标准检测方法检测到。直到这些 HIV 病毒产生了耐药性,进而复制水平上升,最终被检测发现。
那还有没有其他什么办法可以更早、更准的发现感染?
有。
HIV DNA定量(载量)检测。因为,作为RNA病毒的HIV感染宿主细胞后,必须逆转录为HIV DNA,并且整合到宿主细胞的基因组中,建立HIV病毒库储存库,才能复制合成子代RNA病毒,而这些HIV DNA病毒库是难以清除的。
如果我们把HIV RNA比作地面上的杂草,那么HIV DNA就是深扎入土壤的草根。作为镰刀的抗病毒药物,只能清除杂草,却对草根无能为力。“斩草不能除根”,这就是艾滋病无法彻底治愈的根源。
中国疾控中心性艾中心国家参比实验室团队于Virology &Retrovirology杂志上发表的一篇文章中,对跟踪10年的患者进行了科学研究,结果表明,在外周血中HIV RNA阴性的患者中,98.9%仍可检出HIV DNA。这也从科学的角度,论证了我们“草”与“草根”的比喻。
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