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美国国立卫生研究院11月16日举行了 HIV 治愈大会

地区:新疆来源:互联网发布者:高翔时间:2020-11-22 18:49:20点击:

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目前,虽然抗反转录病毒疗法能够改善HIV患者的生命质量,延长生存时间,但是这种方法仍然无法清除体内病毒,还需要终生接受治疗,因此,迫切需要寻找更好的新方法,实现治愈。
美国国立卫生研究院的 HIV 治愈大会(Strategies for an HIV Cure)11月16日举行,提出三个重要方向:
1、 寻找 HIV 治愈的标记物;
2、寻找好的储藏库激活剂;
3、寻找杀死储藏库细胞的方法
停药后病毒不反弹是治愈的金标准。
美国军方艾滋病研究项目(MHRP)目前在临床试验中检测pDC激活(树突状细胞)和APRIL两个标记物作为HIV停药后不反弹的预测标记物。
大家都知道HIV是通过感染CD4+T淋巴细胞进行传播,CD4+T淋巴细胞是一种在保护身体免受感染方面发挥重要作用的白细胞。抗反转录病毒药物一旦发挥作用,pDC激活(树突状细胞)和APRIL下降,并且治疗停止也不反弹,这一点至关重要。
储藏库激活剂目前最被看好的是TLR-7激活剂GS-9620(VES),IL-15超激活剂(N-803),SMAC激动剂AZD5582
Barouch组报道了GS-9620 + 治疗性疫苗Ad26/MVA + PGT121使停药恒河猴的病毒反弹趋于消失。SenGupta和Gilead报道了一部分口述GS-9620临床试验结果(无数据),指出GS-9620可使HIV储藏库规模发生变化。
Whitney组在今年CROI之后报道了进一步报道了N-803 + 3BNC117 + 10-1074可以使停药后的恒河猴的病毒载量反弹逐渐消失。这个组合可以同时激活HIV储藏库细胞Tem,也可以激活NK细胞。
Emory和UNC自发表了AZD5582的Nature文章后,进一步在恒河猴中进行该药物临床前研究。研究发现给予服药后病毒载量检测不到的恒河猴10个剂量AZD5582可以引起病毒反跳(blip)。相比之下,对照组则无这一效果,这提示AZD5582可使储藏库细胞释放病毒。
杀伤储藏库细胞的方法
目前有(1)抗体治疗,包括双特异性抗体;(2)治疗性疫苗,如Ad26/MVA或CMV载体疫苗;(3)T细胞治疗,包括CAR-T,及特异性CD8 T细胞,及用PD-1抑制剂增效的T细胞。

 


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