LATTE报告312周HIV双药治疗结果，将继续评估长效注射剂效果

ViiV Healthcare的David Margolis博士介绍了2b LATTE（长效抗逆转录病毒治疗）试验的最新发现，该试验评估了口服Cabotegravir和rilpivirine作为感染病毒治疗者的简单两药维持方案的安全性和有效性。

Cabotegravir是由ViiV开发的下一代整合酶抑制剂。Rilpivirine是NNRTI药物类别中的获批药物，以国外药品名Edurant的形式销售，是Eviplera或Complera，Juluca和Odefsey联合制剂的组成部分。

这项研究的发现为每月或每隔一个月施用Cabotegravir和Rilpivirine的长效可注射制剂进行试验奠定了基础。研究人员首先测试了口服制剂，因为长效制剂在发生不良事件时不易从体内清除。预计美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration）会很快就批准每月注射方案做出决定。

LATTE研究招募了243名先前未接受治疗的艾滋病毒感染者。几乎所有人都是男性（部分是因为不允许激素避孕），约三分之二是白人，约30％是黑人，中位年龄约为33岁。

在为期24周的诱导阶段中，参与者被随机分配为三组每日口服一次Cabotegravir（10、30或60mg）中的一种，再加上当时标准的两种NRTIs骨架：约60％使用过替诺福韦二吡呋酯富马酸酯/恩曲他滨（ Truvada），其余则使用阿巴卡韦/拉米夫定（Kivexa或Epzicom）。如果在第24周的病毒载量低于50拷贝/ ml，则他们将两种NRTIs替换为口服rilpivirine作为维持方案。对照组接受依非韦伦（Sustiva）加两个NRTI。在研究的随机部分中的随访一直持续到第96周。

在第96周，被分配服用任何剂量的Cabotegravir的参与者可以选择在开放标签阶段接受选定的30mg口服剂量加rilpivirine。最终，那些在整个312周的随访期内都保持病毒抑制作用的人，有资格进入另一项评估长效可注射制剂的研究。

2014年，Margolis博士发表了为期48周的研究结果，结果显示，转用口服Cabotegravir + rilpivirine的参与者中有82％的病毒载量无法检测到，而使用依非韦伦的患者中这一比例为71％。在96周时，相应的缓解率分别为76％和63％。仅看那些开始维持治疗的人，有86％的人保持了病毒抑制。

在开放标签阶段结束时的最新结果显示，在第312周时，服用cabotegravir和rilpivirine的参与者中有66％保持了病毒抑制作用。到这一点为止，更多的原始参与者退出了研究–四分之一没有可用的病毒学数据–这在很大程度上解释了响应率的下降。八个人经历了协议定义的病毒学治疗失败，八个人中大多数人都有新突变的证据，这些新突变赋予了对整合酶抑制剂，NNRTI或两者的耐药性。

治疗通常是安全的，耐受性良好。在第312周时，在160名参与者中，只有2名（1％）经历了严重的与药物相关的不良事件，有8名（5％）由于不良事件而停止了治疗，其中大多数似乎与药物无关。

随着LATTE随访的进行，研究人员在新的研究中继续评估了长效注射剂Cabotegravir和rilpivirine。正如在今年的逆转录病毒和机会性感染会议上所报道的那样，可注射方案在III期临床试验中被证明是非常有效的，既适用于首次开始治疗的人，也适用于从另一种方案转而检测不到病毒载量的人。