IAS 2019：一种四次注射的疫苗方案

我们致力于确保HIV疫苗试验结果可推广到携带HIV感染最大负担的人群，”Mosaico协议主席和旧金山公共卫生部Bridge HIV的项目主任Susan Buchbinder说。

Buchbinder和其他参与疫苗开发和试验管理的人在昨天墨西哥城召开的第十届国际艾滋病学会艾滋病毒科学会议（IAS 2019）开幕前的一次会议上讨论了Mosaico研究。

Mosaico，也被称为HVTN 706，是一项公私合作项目，涉及美国国立卫生研究院（NIH），HIV疫苗试验网络总部设在Fred Hutchinson癌症研究中心，美国陆军医学研究和发展司令部和Janssen（Johnson＆Johnson的一部分）。

根据波士顿贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任Dan Barouch博士的说法，这一阶段是由一系列早期的猴和人的研究决定的，其中第一个研究始于15年前。这些研究完善了疫苗的组成，并确定了最有效的给药方案。

被测试的疫苗被称为ad26.mos4.hiv，它使用一种被改造的腺病毒载体来传递被优化的HIV免疫原镶嵌体，或刺激免疫反应的抗原。Barouch说，这种抗原组合“没有在任何单独的病毒中发现，而是由不同病毒的零碎的部分组成”，最好能覆盖多个全球的艾滋病病毒株。

第三次和第四次注射将伴随着gp140蛋白质的组合，这些蛋白质组成了艾滋病毒包膜，来自clade c（非洲和亚洲大部分地区的主要艾滋病毒类型）和来自其他毒株的gp140镶嵌体。

以前，APPROACH研究比较了第三和第四疫苗剂量的不同加强剂，TRAVERSE试验导致选择Mosaico四种靶HIV抗原，ASCENT试验比较了不同版本的gp140加强剂。APPROACH和ASCENT的最新数据将在稍后的会议中公布。

一个类似的疫苗方案，但在促进剂中只有clade c而不是mosaic gp140，目前正在进行中的IIb imbokodo试验（hvtn 705）中进行试验。这项研究始于2017年，最近对生活在南非的2600名妇女进行了筛选。参与者被随机分配接受疫苗或安慰剂注射。

Mosaico将对3800名与男性发生性关系的异性恋男性和18至60岁的变性人（生活在以B族艾滋病毒为主的北美、南美和欧洲）进行所选疫苗的评估。美国将有24个研究基地，巴西9个，秘鲁5个，阿根廷4个，墨西哥3个。欧洲站点将位于西班牙（6个站点）、意大利和波兰（每个站点3个）。Buchbinder 说，入试时间预计将在9月开始。

符合条件的个人在过去六个月内必须面临更高的感染艾滋病毒的风险，并符合以下标准之一：

他们在稳定（12个月）的一夫一妻制关系之外，与一个已知为HIV阴性或HIV阳性且在抗逆转录病毒治疗中受到病毒抑制的伴侣进行了无套的性肛交或阴道性交；

他们被诊断为直肠或尿道淋病或衣原体或梅毒新病例；

他们使用过任何兴奋剂，包括可卡因或安非他明；

他们有五个或更多的性伴侣。

在这里，参与者也将随机接受疫苗——在研究开始的第3个月、第6个月和第12个月注射4剂ad26.mos4.hiv，后两次注射伴随clade c+mosaic gp140或安慰剂。

所有参加者将得到一个全面的预防方案。这项研究将比较接受疫苗加预防方案组与接受安慰剂预防方案组的新艾滋病毒感染率。

重要的是，自早期疫苗试验以来，标准的预防包已经发展，现在它包括TDF/FTC用于暴露前预防（Prep）。Buchbinder 解释说，该疫苗旨在满足尚未使用有效预防方法的人们的需求。因此，在筛选过程中，潜在参与者将被告知并被帮助进入PrEP阶段，而那些选择使用它的人将不会被录取。也就是说，符合条件的潜在客户要么使用PrEP，要么参加试验。然而，一旦被录取，参与者可以决定随时开始PrEP并留在研究中。

在与临床试验人员、统计学家、美国食品药品监督管理局代表、国家卫生研究院、伦理学家、倡导者和社区成员进行了磋商之后，研究者们决定，让那些选择退出准备工作的人加入进来是合乎道德的。“他们必须有一个真正的选择来使用PrEP工作，而我们必须承认受试者对PrEP工作的看法在研究过程中可能会改变。

imbokodo的初步结果预计在2021年。Mosaico结果预计在2023年。

参考资料

Buchbinder S PrEP considerations in Mosaico. 10th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2019), Mexico City, session SUSA20, 2019.

Guzman S Vaccine efficacy studies and the Mosaico Clinical Trial. 10th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2019), Mexico City, session SUSA20, 2019.