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选择合适的药物组合,预防痴呆

地区:新疆来源: 拉米医生发布者: 拉米医生时间:2020-09-29 14:06:16点击:

 血脑屏障(BBB)作为机体天然的保护屏障,对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。幸运的是大部分病毒由于BBB的存在无法侵入中枢神经系统;不幸的是HIV病毒可以通过BBB,进入神经系统内进行复制,以逃脱免疫细胞的"追杀"。

 

作为"追杀"HIV的先锋-ART类药物,部分药物对BBB有良好的穿透性。下面就请大家看看自己目前在服药物中对BBB穿透性如何,能否穿过BBB杀死在中枢神经系统中复制的病毒。


血脑屏障

血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,这些屏障能够阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织。


介于血液和脑组织之间的对物质通过有选择性阻碍作用的动态界面,由脑的连续毛细血管内皮及其细胞间的紧密连接、完整的基膜、周细胞以及星形胶质细胞脚板围成的神经胶质膜构成,其中内皮是血脑屏障的主要结构。

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HIV侵入中枢神经系统概况

HIV在侵入人体后几天内便可以侵入中枢神经系统,驻留在小胶质细胞和巨噬细胞中,从而引发中枢神经系统炎症,导致神经元损伤,严重点可能使认知功能障碍(常说的痴呆)。

 

ART(抗逆转录病毒治疗)可有效抑制HIV在中枢神经系统内复制,减少炎症的发生。根据相关研究,尽管开展ART治疗可以在很大程度上降低病毒血症的发生,但是依旧有40%的患者的神经认知功能受到不同程度的损害。

中枢穿透效率指数(CPE等级评分)

CNS穿透效率指数(CPE)根据ART药物不同化学特性和在神经中枢系统浓度以及消灭中枢内HIV病毒能力,将ART药物分为四个层级,分数越高代表CNS(中枢神经系统)穿透能力越强。

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将目前服用药物方案中各个药物分数相加,总体药物方案CPE评分≥7,则说明该方案穿透血脑屏障能力越强。

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那是不是说明,CPE评分越高越好呢?


也不尽然,高穿透性药物,中枢神经相关毒性水平也相应较高。根据相关研究,低穿透性药物和高穿透性药物都会对神经认知功能产生一定影响。

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HAND应对策略

HIV可以通过血脑屏障进入脑组织,进而通过多种机制引起神经元损伤,临床上称为HAND(HIV相关神经认知疾病)。HAND与年龄、种族、CPE评分(BBB穿透性)、采用的药物方案以及是否同时患有丙肝有关。


1. 规范、尽早的抗病毒治疗,预防并发症。早期治疗不仅限制HIV病毒库的规模,也可以延缓HIV相关神经认知功能损害的进展。

2. 规范治疗,使用合适自己的药物方案。

3. 养成良好的生活习惯和培养乐观心理。一般来说,能保护心脏健康的东西也会保护认知能力,同时人际交往和心理健康也很重要。

4. 定期筛查和及时处理认识障碍,抑郁问题最好每1-2年查一次。


结语

随着艾滋病老龄化,HIV相关认知功能障碍也成为亟待解决的研究问题,目前仍未有治疗HAND特效药。选择正确ART治疗方案,规范治疗,早预防早筛查可以有效降低HAND,提高患者的生活质量。

 

参考文献:

1. Letendre S. L., Ellis R. J., Ances B. M., McCutchan J. A. Neurologic complications of HIV disease and their treatment. Topics in HIV Medicine. 2010;18(2):45–55. 

2. Robertson K., Jiang H., Kumwenda J., et al. Improved neuropsychological and neurological functioning across three antiretroviral regimens in diverse resource-limited settings: aids clinical trials group study A5199, the international neurological study. Clinical Infectious Diseases. 2012;55(6):868–876.doi:10.1093/cid/cis507. 

3. Marra C. M., Zhao Y., Clifford D. B., et al. Impact of combination antiretroviral therapy on cerebrospinal fluid HIV RNA and neurocognitive performance. AIDS. 2009;23(11):1359–1366. doi: 10.1097/qad.0b013e32832c4152. 

 

 

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