这两种药物可以代替基于TDF的暴露前预防药物

暴露前预防 

Raltegravir和拉米夫定联合使用的药物在直肠和阴道组织中均可产生可接受的药物水平，这表明这两种药物可以替代基于替诺福韦的暴露前预防（PrEP），英国艾滋病毒协会第25届年会昨天在伯恩茅斯举行发布这一消息。

盖伊和圣托马斯基金会信托基金的Julie Fox博士告诉会议，外植体研究，其中从用药物治疗的人组织活检细胞暴露于HIV，表明该药物组合完全抑制了直肠组织中病毒复制，仅两天，在阴道组织达八天。

Fox博士说，研究了Raltegravir（一种整合酶抑制剂），因为它是一种非常有效且耐受性良好的药物，在直肠中迅速达到高水平，这表明它可以用作PrEP，至少在男同性恋和肛交行为中。

选择拉米夫定是因为该药与恩曲他滨非常相似，世界卫生组织已将其作为PrEP的替代品推荐。然而，有关它的数据很少，这是首次测量它是否达到组织保护水平的研究之一。

即使现在可以使用替诺福韦艾拉酚胺（TAF），并非所有人都能耐受替诺福韦，并且提供第二种口服PrEP药物组合将为医生和用户提供选择。

最初，一家制药公司一直向她提议将raltegravir和拉米夫定共同配制成复方药丸，是PrEP的理想选择。他们决定不继续，但Fox博士说她希望这项研究能鼓励他们重新考虑。

研究

该研究的目的不是为了测量疗效，而是为了观察直肠和阴道组织中两种药物的水平，看看它们是如何积聚的，以及它们是否与保护相关。如果两种药物用作PrEP，这将指导给药。

该研究采用开放式交叉设计。这意味着18名女性和18名男性被随机分配接受raltegravir solo或两种药物治疗7天。一个月后，重复这一过程，仅接受raltegravir治疗的患者同时服用两种药物，同时服用这两种药物的患者仅服用raltegravir。

采用直肠活检测量女性和男性的组织药物水平（这是第一次在女性中进行），以及女性的阴道活检。三分之一的参与者在第二天和第八天进行活组织检查，三分之一的参与者在第四天和第十天进行活检，三分之一的参与者在第六天和第十二天进行活检。

还测量了血液，尿液，唾液，直肠和阴道液中的药物水平。

将直肠组织在实验室培养皿中培养并暴露于HIV病毒。为了观察它们是否已被感染，在15天的过程中测量由感染细胞产生的p24 HIV抗原的水平。将保护水平与取自未给予任一药物的受试者的细胞中的保护水平进行比较。

结果

两性的参与者平均年龄为32岁。在种族方面，23个是白人，11个是非洲黑人，另外是两个种族。

直肠液中raltegravir的药物水平约为每毫升1毫克：这是一个很高的水平，如此之高，以至于Julie Fox评论认为理论上它可能只是未被吸收的药物通过肠道。然而，停药后这些水平持续至少两天，表明细胞吸收。阴道液中的水平低约100倍。

直肠中拉米夫定的水平甚至高于raltegravir，但下降得更快，而阴道中的水平仅比直肠低10倍，但在PrEP停止后持续至少5天。

外植体分析显示，单独使用raltegravir可保护70-80％ - 实际上对阴道细胞更为保护 - 并且在PrEP停止后保护至少持续3天。

然而，加入拉米夫定可将保护率提高到100％。在直肠细胞中，这发生在第二天并且在PrEP被采取时保持在100％，在PrEP停止后四天降至80％。在阴道中，第2天保护率仅为65％，但在第8天达到100％ - 并且在第12天仍保持100％保护。直肠中的药物水平与保护相关，但阴道中的药物水平是不是，引导福克斯博士评论我们仍然不完全了解PrEP如何在分子水平上保护。

这些组织水平和保护水平 - 直肠快速积聚和阴道较慢 - 与替诺福韦/恩曲他滨PrEP的研究相似。与他们一样，它表明raltegravir /拉米夫定PrEP可以用于基于事件的男同性恋剂量，但是女性需要每日PrEP，需要一周时间才能获得全面保护。

该研究还提供了有价值的证据，如果在PrEP中使用，拉米夫定确实可能与恩曲他滨一样有效。

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