加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员及其同事的一项研究显示，艾滋病病毒对感染者的衰老有“早期和实质性”影响，它会在短短两到三年内加速体内与正常衰老相关的生物变化。
研究结果表明，相对于未受感染的人，艾滋病毒感染可能会使一个人的寿命缩短近5年。“我们的研究表明，即使在携带艾滋病毒的最初几个月或几年里，病毒已经在DNA水平上启动了加速衰老的过程，”该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校考辛斯心理神经免疫学中心、以及加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院精神病学和生物行为科学的退休教授伊丽莎白·克拉布·布林说。“这强调了早期艾滋病毒诊断的关键重要性，以及对与年龄相关问题的认识，以及首先预防艾滋病毒感染的价值。”先前的研究表明，用于控制感染的艾滋病毒和抗逆转录病毒疗法与较早出现通常与衰老有关的与年龄相关的疾病有关，如心脏病和肾病、虚弱和认知困难。研究小组分析了102名男性在感染艾滋病毒前6个月或更短时间内收集的血液样本，并在感染后2到3年再次收集。他们将这些样本与同一时期从102名同龄未感染艾滋病的男性身上采集的匹配样本进行了比较。作者说，这项研究首次以这种方式将感染者和非感染者匹配起来。所有的男性都是多中心艾滋病队列研究的参与者，这是一项为期35年的全国性研究，从1984年到2019年。研究人员着重研究了艾滋病毒如何影响表观遗传DNA甲基化，这是细胞在正常生理变化过程中用来开启或关闭基因的过程。表观遗传变化是对环境、人的行为或其他外部因素(如疾病)的影响做出的反应，这些因素影响基因的行为，而不改变基因本身。研究小组检查了关于衰老的五种表观遗传指标。其中四个是所谓的表观遗传“时钟”，每一个都使用略微不同的方法来估计以年份为单位的生物年龄加速，相对于实际年龄。第五项测量评估了端粒的长度，端粒是染色体的保护性帽状末端，随着细胞分裂，端粒会逐渐变短，直到短到不可能分裂为止。在四种表观遗传时钟测量中，艾滋病毒感染者的每一种都显示出明显的年龄加速——从1.9岁到4.8岁不等——而且在没有高度活跃的抗逆转录病毒治疗的情况下，端粒在从感染前开始到感染后2到3年结束的一段时间内缩短。在相同的时间间隔内，未受感染的参与者没有看到类似的年龄加速。格芬学院血液学和肿瘤学部门的教授、资深作者Beth Jamieson说:“我们获得了罕见的、特征明确的样本，这让我们能够设计出一种对HIV在诱导早期衰老的生物学特征方面的作用毫无疑问的方法。我们的长期目标是确定我们是否可以使用这些特征中的任何一个来预测一个人是否处于特定的衰老相关疾病结果的风险增加，从而揭示干预疗法的新靶点。”研究人员指出了这项研究的一些局限性。它只包括男性，所以结果可能不适用于女性。此外，非白人参与者的数量较少，样本量不足以考虑高活性抗逆转录病毒治疗的后期影响或预测临床结果。研究人员写道，对于什么是正常衰老，以及如何定义它，目前还没有达成共识。More information: Elizabeth Crabb Breen et al, Accelerated aging with HIV begins at the time of initial HIV infection, iScience (2022).
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