耐药分为获得性耐药？治疗前耐药？传播性耐药？

 是否曾经因为担心耐药而焦虑过？

是否会因为耐药导致抗病毒治疗失败而惴惴不安？

是否因为吃药一段时间后，病载迟迟降不下来而感到害怕？

一直以来，HIV耐药是导致艾滋病抗病毒治疗失败的重要原因之一。

目前，高效联合抗病毒疗法(HAART)已经在全球治疗了1950万HIV感染者和艾滋病病人，取得了巨大的成就。随着扩大治疗策略的实施，预计到 2030 年全球接受治疗的人数将达到 3300万。在使越来越多病人受益的同时，这种普遍的抗病毒治疗可能会增加耐药毒株的产生和传播。2019年7月，WHO发出了全球HIV耐药的预警报告。报告中指出HIV 耐药对艾滋病死亡、新发感染和治疗花费都具有重大影响，耐药的患者更难取得病毒抑制，有更大发生病毒学失败风险，更容易中断治疗，从而发生更多艾滋病相关的死亡和新发感染，抵消已经取得的扩大治疗的成果，影响艾滋病防治目标的实现。

那么，HIV的耐药是怎样产生的？

基因突变是HIV耐药性产生的根源，HIV在病毒分类中属逆转录病毒科慢病毒属中的人类免疫缺陷病毒组，由于以下4个方面的原因其基因有很高的变异特征：

（1）高错误率的逆转录酶，使其复制时，不能及时切除错误引入的核苷酸，约每个复制循环中就会发生一个错误，使病毒复制时发生随机变异。

（2）病毒快速的复制，如果没有治疗，每天一个HIV感染者要产生100亿个病毒颗粒，因此，每天至少有100000-100000的子代HIV出现单个位点突变。

（3）宿主的免疫及药物压力的选择作用，使相应的基因区有更高的突变频率。

（4）不同病毒株DNA之间的基因重组。

由于以上原因，在治疗和未治疗人群中，就有可能出现如下几种的耐药类型:

(1)获得性耐药(ADR),指的是接受抗病毒治疗的病人在使用抗病毒药物过程中，由于病毒复制而发生的HIV基因突变存活并进而导致的耐药。

(2) 治疗前耐药（PDR）指的是在未接触过抗病毒药物的病人、之前暴露过抗病毒药物的病人或之前治疗过的病人，初始或再次治疗前检测到的耐药。PDR可能是感染时获得的、或者是之前暴露于抗病毒药物（如母婴阻断、暴露前预防、中断治疗后再次开始治疗等）而获得的。

（3）传播性耐药（TDR ）指的是在从未接触过抗病毒药物的病人检测到的耐药，也就是被耐药病毒株感染，治疗前耐药中绝大部分是传播性耐药。

什么情况建议耐药检测？

1、抗病毒治疗开始之前（尤其自身cd4低于200的A友）；

2、HIV病毒抑制不理想时；

耐药检测项目分为：

• 一代耐药检测

核苷类逆转录酶抑制剂，如：齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦等；

非核苷类逆转录酶抑制剂，如：依非韦伦、奈韦拉平等；

蛋白酶抑制剂，如：印地那韦、洛匹那韦/ 利托那韦（克力芝）等；

• 二代耐药检测

除了包含核苷类和非核苷类抑制剂以及蛋白酶抑制剂外还包含了整合酶抑制剂。

整合酶抑制剂，如：多替拉韦、拉替拉韦、捷夫康、必妥维等。

二代耐药采用的高灵敏度测序平台相比普通的测序平台有哪些优势呢？

普通的测序平台（40个耐药相关位点，适用于病载＞500，病载＞1000，检测结果比较准 ）

二代高灵敏测序平台（包含蛋白酶、整合酶、转录酶三个目标基因，涵盖276个耐药相关位点）相比，可以覆盖更多的基因位点，适用于低病载（200-500）的耐药检测，能够提前发现耐药。

尽管科技手段可以进行耐药检测，但保持良好的服药依从性，好好治疗，才能提高抗病毒治疗的效果，我们的生活质量才能得到提高，生命才能得到保障。

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