早期治疗好处被低估，相关风险事件降低72%

START试验的总体结果是，当CD4计数高于500个细胞/mm3时，与延迟治疗相比，在达到350个细胞/mm3或出现HIV相关症状之前，开始治疗与艾滋病定义事件的相关风险降低72%。

近期感染者的CD4计数增加可能有助于预防艾滋病毒相关疾病。尽管START研究并非旨在根据感染持续时间来研究临床结果的差异（需要更多的参与者来进行这些比较），但研究人员能够将CD4细胞计数的变化作为替代标记。

START研究将4684名CD4细胞计数高于500细胞/mm3的HIV患者随机分组，立即开始治疗或推迟治疗，直到达到350细胞/mm3的CD4计数或出现HIV相关症状。

一开始，373人被列为最近感染者（第1组）。他们要么在加入研究前6个月内自我报告感染了艾滋病毒，要么在过去6个月内被诊断出感染了艾滋病毒，并有抗体标记物表明最近感染了艾滋病毒。在已知感染日期的患者中，研究中暴露于艾滋病毒和随机分组之间的中间时间为4.8个月。

大多数研究参与者在6到24个月内感染艾滋病毒（2634人，第2组）。另有1605名受试者感染艾滋病毒至少两年（第3组）。由于样本丢失，72名参与者被排除在分析之外。

在基线时，最近感染的组的CD4细胞计数略高于其他组（660个细胞/mm3，而第2组为654个，第3组为644个（p=0.007）。他们的CD8+细胞计数也较低，表明这一组的免疫功能更为异常。

与其他组相比，最近感染组的病毒载量明显高于50000份/ml，而病毒载量低于3000份/ml的可能性显著降低（均p<0.001）。

开始治疗后，平均随访3年后，立即治疗组的平均CD4细胞增加量为194个/mm3，但最近感染组（+231个细胞）与第2组和第3组（+202个和+171个细胞/mm3）相比差异更大，P<0.001）。最近感染组的CD4:CD8比率也有更大的增加，表明免疫功能更正常。

在延迟治疗的患者中，最近感染组CD4细胞下降到<350细胞/mm3或艾滋病的发生率更高。感染不到6个月的人达到这些终点的可能性比感染至少两年的人高52%（HR 1.52，95%CI 1.14-2.05），这表明早期感染艾滋病毒的人在没有立即治疗的情况下尤其容易感染艾滋病毒疾病。最近感染组的疾病进展发生率为15.6/100人-年，而感染两年或两年以上的患者为10.5/100人-年。

START研究的结果强化了Spartac对早期HIV感染的即时治疗和延迟治疗的研究结果，这表明，在血清转化后12周内随机接受即时治疗的人，其CD4细胞下降到350以下的可能性较小。或因其他原因需要开始治疗。

HIV感染后立即开始治疗可能特别有保护作用。研究结果强调了临床服务的重要性，可以提供当天的治疗开始。

START研究人员将继续跟踪参与者到2021年，以了解研究结果的长期影响，包括最近感染参与者的免疫功能恢复。

参考资料

Sharma S et al. The benefit of immediate compared with deferred antiretroviral therapy on CD4+ cell count recovery in early HIV infection. AIDS, 33: 1335-44, 2019. (Abstract).