正文：
根据发表于《Open Forum Infectious Diseases》的一项大型分析，2018 年至 2024 年间，HIV 药物耐药总发生率下降了近 17%。研究人员评估了导致对核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂耐药的突变流行率。
研究作者总结：“NRTI 和 NNRTI 耐药流行率下降，与使用具有更高耐药屏障、更好耐受性和更方便给药方案的方案增加一致。抗逆转录病毒疗法在疗效、持久性和耐受性方面的持续进步，可能会提高病毒学抑制率，并进一步降低前病毒 DNA 中存档耐药突变的发生率。”当抗逆转录病毒药物使用不当或不持续时，HIV 可继续复制并对药物产生耐药性，降低其有效性并影响未来的治疗选择。随着现代抗逆转录病毒药物更易于服用且不易产生耐药性，这一问题比联合疗法早期少见，但仍令人关注。加州圣胡安卡皮斯特拉诺 Quest Diagnostics 的 Ron Kagan 博士及其同事基于 2018 年 1 月至 2024 年 5 月收集的 9 万多份血液检测的基因序列，研究了耐药突变趋势。超过 75% 的样本来自男性。研究人员分析了每年对 NRTI、NNRTI、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的 Stanford HIV 耐药数据库评分≥30 的突变流行率。总体而言，耐药突变在 HIV RNA 和 HIV DNA 序列中均呈下降趋势。HIV RNA 反映当前病毒复制，而前病毒 DNA（整合到 CD4 细胞中的病毒遗传物质）反映“存档”的非活性病毒。RNA 中的耐药突变从 2018 年的约 30% 降至 2024 年的约 25%。使用 10% 次要变异阈值时，DNA 结果相似；使用 20% 阈值时，分别为 38% 和 29%。虽然单类和双类 NRTI 与 NNRTI 耐药随时间下降，但在 DNA 中仍高于 RNA，表明既往耐药史。NRTINRTI 耐药突变 K65R/N（导致对替诺福韦耐药）和 M184V/I（与拉米夫定和恩曲他滨活性降低相关）均随时间下降。含富马酸替诺福韦二吡呋酯（如 Truvada 和 Atripla）和替诺福韦艾拉酚胺（如 Descovy 和 Biktarvy）的复方片剂广泛用于 HIV 治疗和暴露前预防（PrEP）。拉米夫定或恩曲他滨包含于大多数联合方案中。研究人员在讨论中指出，K65R/N 和 M184V/I 突变减少可能反映了替诺福韦、拉米夫定和恩曲他滨与整合酶抑制剂联合使用的增加，使方案更有效。幸运的是，M184V/I 的存在可能不会严重影响治疗效果，且耐药突变可随时间消失。《AIDS》期刊发表的一项最新回顾性研究分析了法国 338 名经治者，其中 13% 有 M184V/I 突变。在转为广泛使用的“TLD”（富马酸替诺福韦二吡呋酯/拉米夫定/多替拉韦）方案者中，有和无突变者的疗效统计学相似。6 个月时病毒学失败率分别为 17.8% 和 14.0%，病毒“闪烁”概率分别为 6.7% 和 2.4%；差异均无统计学意义。
《Clinical Infectious Diseases》发表的另一项研究纳入 121 名病毒抑制且既往疑似或确认对拉米夫定耐药者，仅 1/5 在前病毒 DNA 中可检测到 M184V/I。排除这些个体后， 90% 的其余转为多替拉韦+拉米夫定两药维持方案（商品名 Dovato）者保持病毒载量不可检测。
其他药物类别导致对 NNRTI 利匹韦林耐药的突变保持低水平，2024 年在 HIV RNA 中为 6.3%，DNA 中为 10.2%。利匹韦林单药名为 Edurant，也是 Complera、Juluca、Odefsey 单片方案及长效注射方案 Cabenuva 的成分。与多拉韦林（单药名 Pifeltro，也是 Delstrigo 复方片成分）耐药相关的突变流行率，2024 年在 RNA 中为 2%，DNA 中为 2.9%。导致对早期 NNRTI 依非韦伦和奈韦拉平耐药的标志性突变 K103N 持续下降，但仍高于 10%。HIV DNA 序列中主要蛋白酶抑制剂耐药突变流行率从 2018 年的 5.3% 降至 2024 年的 2.1%，与该类药物使用减少相一致，在 HIV RNA 序列中保持低于 3%。整合酶抑制剂耐药总体也下降，但 R263K 突变（与多替拉韦耐药相关，且与比克替拉韦和卡博特韦交叉耐药）随时间上升。“R263K 流行率增加可能影响未来整合酶抑制剂治疗和 PrEP 选择，应继续监测。”作者写道。多类耐药对多类抗逆转录病毒耐药使利用剩余药物类别构建有效方案更困难。2018 年至 2024 年间，NRTI+NNRTI 联合耐药在 HIV RNA 中从 6.1% 降至 3.5%，在 DNA 中从 12.1% 降至 7.8%。NRTI+整合酶双重耐药也下降。到 2024 年，仅 4.7% 的 HIV RNA 序列（2018 年为 8.7%）和 8.5% 的 DNA 序列（2018 年为 13.1%）存在 NRTI+NNRTI 或 NRTI+整合酶双重耐药。然而，研究人员指出，年龄差异显著。双重和三重耐药在老年人中更常见，他们可能多年来尝试过许多次优组合。双重 NRTI+NNRTI 耐药在 18–39 岁人群中仅 3.8%，在≥60 岁人群中升至 14.1%。包含蛋白酶突变的三重耐药在年轻成人 HIV RNA 序列中低于 0.5%，在老年成人 DNA 中升至 3.9%，反映存档病毒。“由于年轻组 HIV 感染者起始治疗时使用的是比第一代 NRTI、NNRTI 和蛋白酶抑制剂方案具有更高耐药屏障和更好耐受性的现代方案，随着该队列年龄增长，未来耐药率可能保持较低。”作者写道。
