HIV耐药事关感染者与非感染者
发布日期:2024-08-01
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全球现在感染者的治疗人数呈增加趋势,获得性的HIV耐药现象也变得越来越显著。要在全球加强对抗HIV耐药,我们必须采取一致行动。HIV耐药不仅与感染者治疗相关,也与非感染者相关。需要在全球范围内加强病毒载量以及耐药监测,对于新发感染者,尤其有必要在用药前进行病毒载量以及耐药检测,同时需要定期的检测与随访。
HIV:艾滋病病毒
ART:抗病毒治疗
NNRTI:非核苷逆转录酶抑制剂
PrEP:暴露前预防
世界卫生组织2022年11月17日在其官网,就现阶段全球的HIV耐药情况及应对措施进行了分享,下面我们一起来看看HIV耐药形势是如果影响到感染者与非感染者的。
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截至2021年底,全球有2870万人正在接受抗逆转录病毒治疗。HIV药物耐药性可能会影响抗逆转录病毒药物的有效性,从而增加HIV感染率、HIV相关的发病率和死亡率
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在向世卫组织报告的 30 项调查中,有 21 项显示,在开始一线 ART 的人群中,HIV治疗前对奈韦拉平 (NVP) 或依非韦伦 (EFV) 的耐药性达到了 10% 以上。
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治疗前,HIV 对非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物的耐药性是原来的3倍,在曾经接触过抗逆转录病毒药物的人群中更加常见。
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感染HIV 的母亲所生的婴儿中,近一半对一种或多种NNRTI 具有HIV 耐药性。
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全球对NNRTI 类药物耐药性的普遍存在强调了快速过渡到基于多替拉韦的新型治疗方案的必要性。
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为了阻止艾滋病毒耐药性,全球所有利益相关者,应促进治疗艾滋病毒感染的优化药物可及性,支持随访护理的持续性和优化药物使用的依从性,增加病毒载量检测的获取和应用,以了解艾滋病毒治疗是否有效,并在确认治疗失败的情况下迅速更换治疗方案。
过去十年中,全世界抗逆转录病毒疗法(ART)的使用空前增加,挽救了数千万艾滋病毒感染者的生命。截至 2021 年底,全球估计有 3840 万艾滋病毒感染者,其中有 2870 万人正在接受抗逆转录病毒治疗。
艾滋病毒药物使用的增加伴随着艾滋病毒耐药性的出现,近年来其水平稳步上升。
HIV 耐药性是由 HIV 基因结构的变化引起的,这些变化影响了药物阻止病毒复制的能力。由于耐药病毒的出现,所有抗逆转录病毒药物,包括新药物类别的药物,都有可能部分或完全失去效用。如果不加以预防,艾滋病毒耐药性可能会危及用于治疗艾滋病毒的药物的疗效,导致艾滋病毒感染人数、以及艾滋病毒相关发病率和死亡率的增加。
HIV 耐药性监测为各国提供了可用于优化患者和人群治疗结果的证据。世卫组织建议各国定期对不同人群(包括成人、儿童和青少年)开展具有全国性的艾滋病毒耐药性调查。
世卫组织《2021年艾滋病毒耐药性报告》显示,低收入和中等收入国家在制定预防、监测和应对艾滋病毒耐药性的国家行动计划以及实施全国性调查方面取得了实质性进展。截至 2021 年,64% 的艾滋病毒高负担国家已制定国家级行动计划。2004年至2021年,66个国家采用世卫组织推荐的标准方法开展了艾滋病毒耐药性调查,34个国家计划在未来两年内开展艾滋病毒耐药性调查。
有些人在开始治疗之前就发现有耐药性。耐药性可能是在感染时被传播上,也可能是之前的治疗过程中获得,例如在接受抗逆转录病毒药物预防母婴传播的妇女中。
世卫组织建议对开始或重新开始抗病毒治疗的成人以及开始抗病毒治疗的初治婴儿进行艾滋病毒耐药性监测,以便为一线治疗方案的最佳选择提供信息。
高达10% 开始 HIV 治疗的成年人可能对非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物类别产生耐药性。在之前接触过抗逆转录病毒药物的人群中,治疗前 NNRTI 耐药性的发生率高出 3 倍。18 个月以下新生儿和新发感染艾滋病毒的儿童中,HIV耐药发生率很高。根据在撒哈拉以南非洲 10 个国家进行的调查(2012 年至 2020 年),近一半新发HIV感染的婴儿在开始治疗前已对 NNRTI 病毒产生耐药性。
全球成人和婴儿中 NNRTI 耐药性的普遍存在,强调需要快速过渡到世卫组织推荐的基于多替拉韦的治疗方案。
病毒载量抑制(HIV 治疗的目标)是预防 HIV 耐药的重要因素。当病毒载量抑制得以实现并维持时,出现耐药性艾滋病毒的可能性就较小。在 2015 年至 2020 年期间实施的 14 项国家级别调查中,接受抗病毒治疗成年人的病毒载量抑制水平普遍较高。在非洲,接受一线 ART 成人的病毒载量抑制率为 94%(95% CI 92-96%),接受二线 ART 成人的病毒载量抑制率为 84%(95% CI 79-88%)。在美洲,接受一线 ART 的成人中病毒载量抑制率为 81%(95% CI 75-87%),接受二线 ART 的成人中为 70%(95% CI 67-72%)。
尽管使用强效药物进行治疗,甚至治疗依从性也很好,但预计仍会出现HIV耐药。对接受 ART 的人群中获得性 HIV 耐药的监测,为 ART 方案的最优选择和管理提供了有价值的参考。在基于 NNRTI 非核苷类药物 ART治疗失败的人群中,对常用 NNRTI 的耐药程度水平为 50% 至 97%。
治疗失败的个体中,对 NNRTI 的高水平耐药性强调需要扩大病毒载量检测、加强依从性教育,并及时更换治疗方案。
幸运的是,对于成人和儿童,各国正在迅速过渡到含多替拉韦的治疗方案。基于多替拉韦的抗病毒治疗已被证明与高水平的病毒载量抑制相关,并且不会导致治疗失败的人产生如此多的获得性耐药。目前,关于从全球看,艾滋病毒对多替拉韦产生耐药的数据仍然是有限的。
世卫组织建议各国使用检测病毒载量的方法或直接进行耐药监测的方法,对接受抗逆转录病毒疗法的成人、儿童和青少年实施获得性艾滋病毒耐药性的常规监测。使用哪种方法取决于该国病毒载量检测覆盖程度和去身份化人口统计信息可及性。
许多生活在艾滋病毒高风险地区的人每天服用药物以减少感染的可能性。世卫组织建议将口服暴露前预防(PrEP)作为预防艾滋病毒的方案之一。
在接受 PrEP 的个体中,特别是在坚持用药的个体中,HIV 感染并不常见。然而,那些虽然使用了 PrEP,但仍然感染了HIV 的人群中,耐药性的出现却很常见。由于PrEP 和治疗用的抗逆转录病毒药物之间存在交叉耐药性,这可能会减少 HIV治疗方案的选择。
为了监测用于治疗和预防的艾滋病毒药物的持续有效性,世卫组织建议各国开展具有全国性的调查,以监测初始患者、经治患者和使用过PrEP 的感染者的HIV耐药水平。
最大限度地减少HIV耐药的出现和传播,是更广泛的全球抗微生物药物耐药性应对措施的一个重要方面,需要所有政府部门和社会各阶层采取协调行动。
世卫组织《2017-2021 年艾滋病毒耐药性全球行动计划》与《抗菌药物耐药性全球行动计划》和 《2021 年艾滋病毒耐药性战略》保持一致,概述了国家和全球利益相关方预防、监测和应对艾滋病毒耐药的关键行动,并保证在实现 2030 年全球艾滋病毒流行控制目标方面不断取得进展。这些关键行动是:
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预防和应对:实施高效干预措施,预防和应对艾滋病毒耐药,包括强调基于多替拉韦的抗病毒治疗方案、监测艾滋病毒护理服务的提供以及确保不间断药物供应的战略。
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监测和监督:通过定期调查获得有关HIV耐药性和提供HIV相关服务的高质量数据,同时扩大常规病毒载量和HIV耐药性检测。
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研究和创新:鼓励与此相关的创新的研究,这些研究将对公共健康产生最大的影响,最大限度地减少HIV耐药。
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实验室能力:支持和扩大病毒载量检测,并建设监测HIV耐药的能力。
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治理和扶持机制:确保国家自主权、协调一致行动、宣传和可持续资金都能有保证,以支持对抗HIV耐药行动。
参考:
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