HIV精英控制者：免疫系统的超级英雄
发布日期：2024-07-02
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洛伦·威伦伯格（Loreen Willenberg）：她被确诊感染HIV后，在24年的随访中未使用ART药物，但在对其15亿个外周血单核细胞进行检测时，没有发现任何完整的病毒序列。她被视为全球首例“HIV自愈”者。
HIV精英控制者（Elite Controllers）是指那些在不依赖抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下，能够自然地抑制HIV-1病毒复制的极少数HIV-1感染者。他们的特殊之处在于体内病毒载量极低，甚至在某些情况下，病毒载量低至无法检测的水平。精英控制者通常具有以下特征：
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**无需治疗控制病毒**：他们不需要接受常规的抗逆转录病毒治疗就能控制病毒复制。
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**病毒载量低**：他们的血液中病毒载量极低，甚至在某些情况下，病毒载量低至无法通过常规检测方法检测到。
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**免疫应答**：他们通常具有更强的免疫应答能力，特别是细胞毒性T细胞对HIV的攻击能力。
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**遗传和免疫因素**：精英控制者可能拥有特定的遗传特征，如HLA基因位点的特定变异，这些特征有助于他们控制病毒。
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**病毒库特性**：他们的HIV病毒库可能具有特殊性，例如病毒序列被封印在基因组中的“基因沙漠”区域，这些区域不利于病毒的转录和复制。
全球HIV精英控制者的数量相对较少，但具体数字可能因地区和研究而异。根据中国疾病预防控制中心的信息，全球HIV-1感染者中，精英控制者的比例约占1%。然而，也有研究表明，在某些特定地区，如刚果民主共和国，潜在的精英控制者的比例可能高达2.7-4.3%。考虑到全球有大约3800万HIV感染者，按照1%的比例计算，全球精英控制者的数量可能在数十万左右。但请注意，这些数据可能并不完全准确，因为精英控制者的定义和识别标准可能随研究而异，且全球范围内的流行病学数据也在不断更新。
精英控制者不发病的原因与他们的免疫系统和HIV病毒在体内的特定生物学特性有关。以下是一些关键因素：
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**免疫反应**：精英控制者具有强大的免疫反应，特别是细胞毒性T细胞对HIV的攻击能力，这有助于控制病毒复制。
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**HIV病毒库的“封印”**：精英控制者体内的完整HIV-1序列主要被整合到不利于HIV-1转录复制的基因组区域，如“基因沙漠”，这限制了病毒的活性和复制能力。
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**基因组整合位点**：与需要接受抗逆转录病毒治疗（ART）的感染者相比，精英控制者体内的HIV-1序列整合的位点通常远离转录起始位点，并且具有不利于HIV-1转录扩增的组蛋白修饰和DNA甲基化状态。
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**病毒逃逸突变的减少**：精英控制者体内的HIV前病毒显示出细胞毒性T细胞表位和抗体接触区域的逃逸突变频率降低，这可能是因为他们的免疫系统有效地消除了那些更容易转录的病毒。
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**Nef基因的缺失**：在一些精英控制者中，HIV前病毒的Nef基因存在缺失，Nef对于HIV病毒的毒性和引发艾滋病的能力至关重要，缺失可能减弱了病毒的致病性。
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**“自体冲击和杀伤”机制**：精英控制者体内可能存在一种自然免疫选择的结果，即强大的免疫力量消除了那些更容易转录的病毒，而将病毒“封印”在特殊位点。
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**极少数情况下的清除性治愈**：在极个别情况下，精英控制者的免疫系统可能近乎完全清除所有基因组完整的前病毒序列，实现HIV感染的清除性自愈。
这些因素共同作用，使得精英控制者能够在不依赖药物治疗的情况下控制HIV病毒，从而不发病。然而，这些机制的具体细节仍在研究之中，科学家们希望通过对精英控制者的研究来开发新的HIV治疗策略。
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