研究显示:一些针对融合肽的抗体能有效地保护实验猴免受HIV感染
发布日期:2024-03-16
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新闻原名为“美国国立卫生研究院开发的艾滋病毒抗体在概念验证研究中保护动物”由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,简称NIH)于2024年1月17日发布。
新闻中报道的研究探讨了针对HIV-1病毒的一种特定部分——融合肽(FP)——的抗体在防止模拟猿免疫缺陷病毒(SHIV)感染中的有效性。研究团队测试了三种抗体:一种来自人类的广泛中和抗体(VRC34.01)和两种来自猕猴的疫苗诱导抗体(DFPH-a.15和DF1W-a.01)。
实验结果显示,这些针对融合肽的抗体能够有效地保护猕猴免受SHIV的感染,尤其是当抗体剂量足够高时。这些发现为开发针对HIV-1的疫苗提供了有价值的线索,证明了通过激发特定的免疫反应来防止HIV感染的可能性。
图1 HIV-1 病毒颗粒(红色)从慢性感染的 H9 细胞(蓝色)片段中出芽和复制的透射电子显微照片。
在一项控制实验中,三种不同的HIV抗体分别在模拟实验中成功防止了猴子被一种名为SHIV的病毒感染,此研究旨在为开发人用预防性HIV疫苗提供重要线索。这三种抗体中,有一种是人类的广泛中和抗体,另外两种则是从接种过特定疫苗的猴子中提取的,这些疫苗旨在激发对抗HIV入侵的关键部位——融合肽的抗体。
融合肽位于HIV表面蛋白上,能帮助病毒融合并侵入人体细胞。这项研究成果发表在《科学转化医学》上,由美国国立卫生研究院旗下的国家过敏病和传染病研究所疫苗研究中心主导完成。
实验室测试显示,这类针对融合肽的抗体能够中和多种HIV变种。其中一个名为VRC34.01的人类抗体,是从一位HIV感染者提供的血样中分离出来的。同时,研究人员也从免疫系统与人类相似的猕猴身上分离出了两种抗体,这些猴子此前接种了能够促进产生针对融合肽抗体的疫苗。
通过证明这些抗体能够在动物体内发挥保护作用,进一步确认了融合肽可以作为设计人类HIV疫苗的一个有效靶点。利用猕猴进行的SHIV挑战实验,是检验HIV抗体和疫苗效力的常用方法。
在这项研究里,猕猴被分成几组,每组的猴子分别通过静脉注射接受了不同种类和剂量的抗体——VRC34.01抗体的2.5或10毫克/公斤体重剂量,或两种不同的疫苗引发的猕猴抗体中的一种。
对照组的猴子则接受了无效的安慰剂注射。为了测试这些抗体的保护能力,研究人员在注射五天后,用一种对这类抗体特别敏感的SHIV病毒株对每只猴子进行了“挑战”。
结果显示,接受安慰剂的猴子之后都感染了SHIV病毒。而在接受了VRC34.01注射的猴子中,接受较高剂量(10 mg/kg)的猴子完全没有感染SHIV,接受较低剂量(2.5 mg/kg)的猴子中有25%感染了。在接受疫苗诱导猕猴抗体的猴子中,接受DFPH-a.15抗体的猴子全部免疫SHIV,而接受DF1W-a.01抗体的猴子中有25%感染了SHIV。
随着时间的推移,接受DFPH-a.15抗体的猴子血液中的抗体浓度逐渐减少。为了评估抗体浓度下降是否会减弱保护效果,这些猴子在30天后再次接受了挑战,结果显示一半的猴子感染了SHIV。
这三种被研究的抗体都在统计上显著地预防了SHIV的感染,而且这种防护效果与剂量相关,也就是说,在血液中含有更高浓度抗体的猴子身上,这种效果尤为显著。
研究作者指出,这些结果证明了针对HIV融合肽的抗体能够有效预防SHIV感染,并且这些结果有助于确定疫苗需要产生多少浓度的抗体来达到预防效果。他们进一步表示,一些动物身上疫苗引发的抗体的研究成果支持未来继续开展相关的研究,目的是开发出针对融合肽的预防性HIV疫苗。
他们认为,要想研发出有效的针对HIV融合肽的疫苗,就需要在本研究的基础上进一步发展,生产出多种针对融合肽的抗体。这样做可以增加疫苗覆盖面,使其能够有效预防多种不同的HIV变体,从而保持其预防效果。
信息来源:Media Advisory Wednesday, January 17, 2024 NIH-developed HIV antibodies protect animals in proof-of-concept study
信息来源:【互联网】
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