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EACS 2023丨无耐药的HIV 感染者病毒学反弹后重启 B/F/TAF治疗,病毒再抑制率达92.9%!

发布日期:2023-12-01 点击:
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编者按:高效抗反转录病毒疗法(HAART)的应用可以有效地控制HIV感染,最大限度地病毒载量至低水平或检测线以下,但是尚不能彻底清除体内的病毒,因此需要进行长期治疗,一旦停药即有病毒反弹的风险。既往大多数的抗反转录病毒药物研究主要考察其作为一线治疗或者在病毒学抑制的HIV感染者中转换治疗的有效性和安全性,关于病毒反弹后的重新启动治疗的研究仍比较缺乏。2023年10月18日-20日,第19届欧洲艾滋病大会(EACS 2023)在波兰首府华沙隆重召开。会上,英国切尔西和威斯敏斯特医院Anton Pozniak教授报告了一项在无耐药的HIV-1感染者出现病毒学反弹后重新启动B/F/TAF治疗的临床结局[1],其研究结果表明,B/F/TAF的重新启动治疗可以使93%的病毒学反弹的HIV感染者实现病毒的快速再抑制,并且耐药性良好。

 

该项研究纳入在转换研究1844、1878、1961、4030、4449和4580[2-7]以及初治研究1489、1490和4458[8-9]中接受B/F/TAF治疗的受试者。在基线(第1天),第4、8和12周,以及之后的每12周分析一次病毒载量至研究结束。病毒反弹事件[定义为病毒学抑制(HIV RNA<50 copies/mL)后,出现≥1次HIV RNA≥1000 copies/mL],并按随后的病毒学抑制或病毒血症(≥50 copies/mL)进行分类,记录病毒反弹后至病毒学抑制的时间(Time to Virologic Resuppression,TVR)和病毒血症持续时间。

结果表明,在3772例受试者中,共有96例(2.5%)受试者中发现了110次病毒反弹事件。其中,91次病毒反弹事件(82.7%)发生后采用B/F/TAF重新启动治疗获得了病毒再抑制,中位TVR:23天(IQR:19,38);7次病毒反弹事件(6.4%)在重新启动治疗后出现持续的病毒血症,病毒血症持续中位30天(IQR:14-87),在停用B/F/TAF前没有观察到耐药性;另有12次病毒学反弹事件(10.9%)不可评估(病毒反弹发生在最后一次随访)。在剔除这些不可评估的病毒反弹事件后,病毒反弹后重新获得病毒再抑制的比例达到了92.9%(91/98)。

表1. 病毒反弹及B/F/TAF重新启动治疗的结果

该项研究结果证实,在病毒学抑制后出现病毒反弹的HIV感染者中,绝大多数可以继续使用B/F/TAF重新启动治疗,以实现病毒的快速再抑制。整个研究过程中,未观察到因此引发的耐药性,这也印证了B/F/TAF具有高耐药屏障的优势,是临床上对于处理病毒反弹的感染者相对简便的治疗选择。

在我国新近颁布的《快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识》(2023年版)中,对于曾接受抗病毒治疗但中断后重新启动治疗的HIV感染者,推荐:“若有足够信息(如病毒载量、用药依从性、耐药情况等)指导用药方案的选择,有过治疗史的患者亦可接受快速启动治疗(专家意见)”[10]

 

参考文献

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1. Anton Pozniak,1 Chloe Orkin,2 Franco Maggiolo, et al. Restarting bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) after virologic rebound: a pooled analysis of studies in people with HIV-1. EACS 2023 Abstract.

2. Gaur AH, Cotton MF, Rodriguez CA, et al. Fixed-dose combination bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in adolescents and children with HIV: week 48 results of a single-arm, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet Child Adolesc Health 2021; 5:642–651.

3. Maggiolo F, Rizzardini G, Molina JM, et al. Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in virologically suppressed people with HIV aged >/ = 65 years: week 48 results of a phase 3b, open-label trial. Infect Dis Ther 2021; 10:775–788.

4. Daar ES, DeJesus E, Ruane P, et al. Efficacy and safety of switching to fixed-dose bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide from boosted protease inhibitor-based regimens in virologically suppressed adults with HIV-1: 48 week results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e347-e356.

5. Sax PE, Rockstroh JK, Luetkemeyer AF, et al. Switching to bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed adults with Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis 2020; 73:e485–e493.

6. Hagins D, Kumar P, Saag M, et al. BRAAVE2020 Investigators. Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in black Americans with HIV-1: a randomized phase 3b, multicenter, open-label study. J Acquir Immune Defic Syndr 2021; 88:86–95.

7. Molina JM, Ward D, Brar I, et al. Switching to fixed-dose bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide from dolutegravir plus abacavir and lamivudine in virologically suppressed adults with HIV-1: 48 week results of a randomised, double-blind, multicentre, active-controlled, phase 3, noninferiority trial. Lancet HIV 2018; 5:e357–e365.

8. Orkin C, DeJesus E, Sax P E, et al. Fixed-dose combination bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir-containing regimens for initial treatment of HIV-1 infection: week 144 results from two randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trials. The Lancet HIV, 2020, 7(6): e389-e400.

9. Anchalee Avihingsanon, et al. Week 96 results of ALLIANCE, a phase 3, randomized, double-blind study comparing bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) versus dolutegravir + emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (DTG+F/TDF) in treatment-naïve hiv-1/hepatitis b (HBV) coinfection. IAS 2023 Abstract LBEPB13.

10. 代丽丽,刘水青,吕玮,等.快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识.中国艾滋病性病, Vol.29 No.7 Jul 2023.

 

 

 

 

信息来源:【互联网】

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