文章摘要
本文内容摘自一份名为《Abstracts from IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science》的会议摘要集。该摘要集是关于2023年第12届国际艾滋病科学会议（IAS 2023）的摘要补充，会议于7月23日至26日在澳大利亚布里斯班和网络虚拟平台上举行。
文中表示，当治疗HIV时，一种方法涉及用经过基因改造的个体细胞，如造血干细胞或T细胞，进行移植。然而，这些改造后的细胞在重新注入体内后的表现不佳，这是阻碍成功控制HIV-1病毒量且无需药物治疗的主要问题。体内基因治疗是一种避免体外细胞操作的方法，可能有助于解决这一问题。但要在体内有效地将基因改造的细胞引入人体造血细胞仍是一大挑战。
为了克服这些问题，研究团队利用CD7这种标记，通过病毒样颗粒（VLPs）来引导基因改造细胞进入人类T细胞和单核细胞。这些VLPs表面覆盖人工制造的抗体，使其能有针对性和高效地进入这些细胞。同时，他们改进了这种方法，以将编码短发夹RNA的基因或CRISPR基因编辑复合物送入细胞内。研究在人类化小鼠体内进行，通过静脉注射这些物质，以削弱人类T细胞内HIV-1所需的因子。
结果显示，通过静脉注射带有CD7抗体引导的VLPs到人类化小鼠体内，成功将基因改造的细胞有选择地引导入原始人类T细胞和单核细胞中，几乎不影响其他细胞和肝脏。
在人类T细胞中，他们成功地实现了超过50%的基因改造频率。当停止药物治疗后，基因改造的CD4 T细胞在感染HIV-1的人类化小鼠体内显著增加，从而控制了病毒数量，稳定了CD4 T细胞水平。值得注意的是，经过处理的小鼠在多次感染HIV-1后仍然具有抵抗力。将来自HIV感染者的CD4 T细胞移植到人类化小鼠后，同样成功地控制了病毒数量，显示该方法可能成为HIV-1治疗策略的一部分。
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背景：为了治疗HIV，有一种方法是用自己的细胞来进行移植，这些细胞经过基因改造，可以是造血干细胞或T细胞。但是，经过基因改造的细胞重新注入体内后，它们在体内的表现并不好，这成为阻碍成功控制HIV-1病毒量并实现无需药物治疗的主要问题。另外，体内基因治疗是一种不需要在体外操作细胞的方法，可能能够解决这个问题。不过，要在体内有效地将基因改造的细胞导入人类的造血细胞中，仍然是一个很大的挑战。
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方法：我们利用人类T细胞和单核细胞表面的一种叫CD7的标记来引导，通过一种叫病毒样颗粒（VLPs）的微小物质，它表面覆盖了一种人工制造的抗体，使这些颗粒能够有针对性且有效地进入这些细胞。特别重要的是，我们还改进了这种方法，使之能够把带有编码短发夹RNA的基因或者CRISPR基因编辑复合物送入细胞内，前者可以长期发挥作用，后者能够短暂地改变基因。我们在人类化小鼠体内进行了实验，通过静脉注射这些物质，以消除人类T细胞中HIV-1所需要的因子。
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结果：我们通过静脉注射带有CD7抗体引导的VLPs到人类化小鼠体内，成功地将基因改造的细胞有选择性地导入到原始的人类T细胞和单核细胞中，几乎没有影响其他细胞和对肝脏的损害。我们在人类T细胞中获得了超过50%的基因改造频率。在停止药物治疗后，基因改造的CD4 T细胞在感染HIV-1的人类化小鼠体内迅速增加，从而控制了病毒数量，稳定了CD4 T细胞水平。重要的是，经过处理的小鼠在多次感染HIV-1后仍然具有抵抗力。将来自HIV感染者的CD4 T细胞移植到人类化小鼠后，也成功地控制了病毒数量，显示出这种方法可能作为治疗HIV-1的策略。
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结论：我们所报道的方法在基因治疗HIV的领域是一项重要的进展，因为它避免了需要体外操作细胞移植的步骤。我们希望这项研究能够在实现无需药物治疗的情况下控制HIV病毒量方面迈出重要的一步，对于临床上治疗HIV-1和其他疾病的基因治疗也有很大的兴趣。
注释：
- HIV: 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus
- T细胞：一种类型的免疫细胞（T Cells）
- 细胞移植：将细胞从一个人或生物体移植到另一个人或生物体（Cell Transplant）
- 基因改造：通过改变基因来调整细胞的特性（Gene Modification）
- 造血干细胞：具有分化成多种细胞类型潜能的干细胞，涉及血液产生（Hematopoietic Stem Cells）
- 潜伏感染：病毒在细胞中隐藏并不活跃的状态（Latent Infection）
- 组织：身体内的不同类型细胞的集合，构成器官和结构（Tissue）
- 病毒量：体内的病毒数量（Viral Load）
- 药物治疗：使用药物进行治疗（Antiretroviral Therapy，缩写为ART）
- 潜伏延迟：病毒在体内处于不活跃状态的时间延迟（Latency）
- 病毒样颗粒：具有病毒外壳结构的微小物质，类似病毒但不具有感染性（Virus-Like Particles，缩写为VLPs）
- 抗体：免疫系统产生的一种蛋白质，可以识别和抵御外来入侵（Antibody）
- 编码：在基因中包含信息（Encode）
- 短发夹RNA：一种干扰RNA，可以抑制基因的表达（Short Hairpin RNA，缩写为shRNA）
- CRISPR：一种基因编辑技术（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）
- 基因编辑：改变DNA序列以调整基因表达的技术（Gene Editing）
- 人类化小鼠：对小鼠进行基因改造，使其具有人类细胞或组织的特性（Humanized Mice）
- 因子：影响某种生物过程的物质（Factor）
- 基因标记：在细胞中引入一个可识别的标记以进行追踪或研究（Gene Marking）
