在《临床传染病》杂志上发表的一项小型研究中,对感染艾滋病毒后不久开始治疗的人来说,基于多替拉韦的单药治疗是一种有效的长期维持方案。单独使用多替拉韦的参与者没有出现治疗失败的情况,他们的免疫和病毒学特征在四年的随访中保持稳定。这些来自早期简化试验的发现表明,对于一组特定的艾滋病病毒感染者,可能会采用以多替拉韦为基础的单药治疗,但也有一些警告。
由于其出色的病毒学疗效,此前曾多次尝试将多替拉韦作为单药治疗(monotherapy)。然而,这些尝试总是导致不能令人满意的长期病毒抑制。与以往的研究不同,这一研究着眼于单一疗法维持病毒抑制的可能性,特别是在那些很早就开始治疗(感染后的前六个月)并且一直无法检测到的人群中。
在这个阶段开始治疗的人,被称为原发性感染,病毒库的多样性较低,免疫恢复较好,病毒库可能较小,根据作者的说法,这可能有助于单一疗法在该组中有效。
这个概念很有吸引力,因为更少的药物意味着更低的成本、更少的副作用和潜在的更少的长期有害影响。虽然这个想法可能看起来很新颖,但单一疗法对艾滋病毒治疗并不新鲜。事实上,之前也曾用蛋白酶抑制剂进行过试验,结果始终导致病毒抑制效果不佳。
该研究指出了仅在一小部分HIV感染者中使用多替拉韦单药治疗的可能性。它强化了这样一种观点,即多替拉韦是一种非常有效的药物,早期治疗的人可能会有明显的反应。然而,以往研究的不令人信服的结果以及除了本研究之外缺乏有效的疗效证据意味着多替拉韦单药治疗不能证明大多数艾滋病毒感染者存在风险。最严重的风险是对整合酶抑制剂的耐药性的发展——正如之前的研究所看到的那样——使患者无法获得整个药物类别。鉴于整合酶抑制剂是HIV治疗的核心,这将极大地限制治疗选择。
实施这种方法将具有挑战性:识别早期感染的人既不容易也不可靠,因为没有可以毫无疑问地证明一个人何时获得病毒的分类标记。此外,BHIVA前主席Laura Waters博士在Twitter上评论说:“只有不到25%的筛查者符合条件,这一事实突出表明,这一策略只适用于有限的人群。”研究中对参与者的密切监测也未能反映出更动态的现实环境。
来自其他艾滋病专家的批评也针对了研究组的小样本量。这使得错误和偶然结果的可能性非常真实;更大规模的研究可能无法复制相同的结果。
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研究
在随机试验中,苏黎世大学的艾米丽·韦斯特博士和她的同事试图确定在维持病毒控制方面,单独使用多替拉韦是否与标准治疗(由三种药物组成)一样有效。他们的研究对象是一组瑞士HIV感染者,他们在原发性感染期间(定义为感染HIV后的前六个月)开始了三联药物治疗。参与者必须在之前的48周内连续未被发现。其他要求是缺乏既往治疗失败、治疗中断或对整合酶抑制剂的主要耐药性。
从2015年到2017年,101名参与者参加了这项研究,其中三分之一的人继续接受标准治疗,而其他68人改用多替拉韦单药治疗。随后,单一治疗组的4名参与者和标准治疗组的3名参与者被排除在分析之外。排除的原因各不相同,虽然大多数与治疗无关,但有一名参与者被排除在外,因为他们不符合研究的资格标准。