为治愈铺平道路？关于蛋白质在 HIV 潜伏期中作用的新见解

发布日期：2023-01-15 点击：次

在分子水平上了解 HIV 潜伏期对于消除病毒祸害的努力至关重要……由 Marc-André Langlois 博士领导的研究描述了一个反常的发现，它可以为 HIV 治疗研究指明前进的方向。

在分子水平上了解 HIV 潜伏期对于消除导致 AIDS 的病毒祸害至关重要。潜伏感染细胞库——人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以一种无声待机模式隐藏并持续存在于受感染患者体内——是抗逆转录病毒治疗无法消灭病毒的原因。简而言之，这些潜在的 HIV 病毒库是治愈这种疾病的最大障碍。现在，在由渥太华医学院病毒学家 Marc-André Langlois博士领导的一项严格的新研究中，研究人员描述了一项反常的发现，该发现可能会改变该领域的游戏规则。它有可能为 HIV 治疗研究指明前进的方向。今天发表在《自然通讯》( Nature Communications ) 上的研究结果表明，长期以来被认为具有纯粹抗病毒作用的宿主蛋白家族有时也在帮助潜伏的 HIV 在患者体内找到安全港。

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在这个于 2016 年启动的项目中，Langlois 博士和他的合作者使用尖端技术和有条不紊的分析方法描述了称为 APOBEC3 (A3) 的宿主编码蛋白的影响。这些蛋白质具有有效突变病毒 DNA 和限制逆转录病毒（如 HIV）以及其他类型病毒的能力。但他的团队的最新发现表明，这些蛋白质还可以发挥传统进化作用之外的另一种作用——而且并不总是对患者有利。

“我们正在展示一种新的机制，通过这种机制，HIV 可以潜伏——它可以通过我们宿主蛋白质的作用而潜伏，这些蛋白质在那里保护我们的机制。但事实上，这些蛋白质最终可以帮助病毒在体内保持隐蔽性，”大流行病毒和防备研究主席。

“这是一个重要的发现，因为这些蛋白质一直被认为是站在我们这边的保护者。但我们的工作表明，在某些情况下，它们似乎会产生意想不到的后果，而这些意想不到的后果之一就是帮助 HIV 潜伏。HIV 潜伏期是治愈的最大障碍，”他说。

这就提出了一个主要问题：对于 HIV 这种有利于潜伏表型的病毒，这些蛋白质的作用最终是更有益还是更适得其反？是否可以开发一种药物来阻止 A3 蛋白的作用，从而减少潜伏感染细胞的细胞和解剖储库？

这些是 Langlois 博士和他的团队将继续研究的探索。

“是的，我们可以通过抗逆转录病毒药物严格控制艾滋病毒——而且这些药物效果非常好。但它们不是治愈方法。我们正在努力寻找治愈方法，我们认为暴露后的部分对策将是阻断 A3 蛋白的活性以抑制 HIV 潜伏期，” Langlois 博士说，他也是 CoVaRR-Net的执行董事。CoVaRR-Net是一个跨学科研究人员网络，旨在协助加拿大政府应对新出现的 SARS-CoV-2 变体威胁的战略。

“我们已经完成了第一次演示，证明这种机制——一种不为人知且与主流思想背道而驰的机制——确实正在发生。所以这是第一层证据，我们将在此基础上进行后续研究。”

对于这项研究，Langlois 博士和他的渥太华医学院团队专注于感染实验。他们向西安大略大学的合作者提供了样本，合作者提供了“病毒深度测序”专业图谱，病毒在感染后将自身插入人类基因组的位置。该研究得到了加拿大卫生研究院 (CIHR) 拨款的支持。

Langlois 博士现在在实验室中进行了体外试验，并在一定程度上在患者样本中进行了试验，他希望通过动物模型将其提升到一个新的水平。虽然 A3 蛋白对 HIV 整合位点概况的影响的总体影响在现阶段尚不清楚，但他的研究团队致力于探索潜在的答案。

这项研究的风险很高。自 20 世纪 80 年代初作为一种新的免疫缺陷综合症出现以来，艾滋病毒/艾滋病一直是全球最严重的健康挑战之一。抗击病毒取得了显着进展，但全球仍有超过 3800 万艾滋病毒感染者，自疫情开始以来已有数千万人死于与艾滋病毒相关的疾病。

文章来源：HIV最新动态

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