红枫湾APP:华盛顿大学医学院神经病学系Ance生物成像实验室发表在《传染病杂志》上的一项新研究证明,HIV感染者神经认知功能衰退并非不可避免。
众所周知,未经治疗的HIV对大脑有害,而有效抗逆转录病毒治疗(ART)可以减轻这种危害。但病毒抑制的保护作用有多大,特别是随着年龄增长,HIV感染者衰老是否会形成一种协同的神经退行性环境,这些还不清楚。
研究方法
研究人员在2008-2024年间从美国密苏里州圣路易斯地区招募了607名参与者,开展了一项关于HIV对认知功能和脑容量影响的对比研究。
在参与者中:
①非HIV感染者:259人
②HIV病毒载量检测不到(VL≤50cop/ml)者:264人
③HIV病毒载量可检测(VL 50cop/ml)者:84人
·所有参与者接受了一系列认知测试,以评估HIV对认知领域的常见影响,包括学习、记忆、执行功能、心理运动速度和言语流畅性。认知评估采用NPZ4综合评分进行量化,该评分用于研究HIV导致的认知障碍时作为综合指标。NPZ4是通过计算四项单独测试的Z分数平均值得出的。
·所有参与者接受MRI神经影像学检查,以评估区域脑容量。对包括皮质和皮质下区域在内的区域脑容量进行了颅内容量校正。
·研究采用广义加性混合模型:
①分析年龄与认知表现之间的非线性关系;
②调查脑容量随年龄变化的相关趋势;
③评估年龄、脑容量和认知之间的相互作用。
·参与者的年龄在18-70岁之间(平均40.2岁),71%为男性,68%为非裔美国人,平均受教育年限为13.5年。
·非感染者需通过口腔拭子检测确认其HIV阴性状态。HIV感染者正在接受ART。无论病毒载量如何,HIV感染者更可能是男性、非裔美国人且受教育程度较低(p 0.001)。VL≤50者年龄相较其他两组更大,p 0.001。
·排除标准:有可能干扰研究结果的神经系统疾病史(如中风或未经治疗的严重抑郁症);意识丧失超过30分钟;受教育年限少于8年;存在除酒精、烟草或大麻以外的物质使用障碍;以及有任何磁共振成像(MRI)扫描禁忌症。
主要研究发现
▶认知与衰老
·非感染者和VL≤50者的年龄相关认知轨迹相似,且均未显示出与衰老相关的认知衰退加速迹象。
·VL>50者的认知衰退速度随年龄增长显著加快,且认知衰退程度大于非感染者和VL≤50者。
·在所有组中,年龄越大NPZ4评分越低。
▶脑容量
·与非感染者相比,所有HIV感染者的区域脑容量均有所减少。
·除豆状核区域外,各组脑容量随年龄增长而减少的速度相似。在豆状核区域,VL>50者随年龄增长,脑容量减少幅度比其他组更大。
·在VL>50者中,年龄越大且脑容量越小,认知衰退越严重;其他组无此效应。
研究结论
·病毒抑制具有神经保护作用:相比非感染者,VL≤50者不会出现认知衰退加速或脑容量减少加速的情况。
·可检测的病毒血症会带来风险:持续的病毒复制与认知衰老加速相关,尤其是在脑容量减少的情况下。
·随着HIV感染者年龄增长,持续病毒抑制对保持大脑健康和认知功能至关重要。
医学、哲学博士Benjamin Young表示,该研究明确证实了以下两点:
·无论是横向还是纵向看,VL≤50者,都与非感染者在年龄相关认知轨迹上极为相似。
·多年来困扰HIV神经认知研究工作的“加速衰老”信号,似乎确实是由持续的病毒血症驱动的,而非仅是HIV感染状态。
研究亮点
·参与者数量超过600人、总测试次数(841次),在纵向神经影像学+认知测试领域,这是一个非常可观的样本量。
·根据实际病毒抑制情况对HIV感染者进行分类,而非仅依据是否接受ART治疗(巨大进步)。
·采用非线性建模而非线性假设,对于衰老而言更现实。
·将年龄、脑容量和认知联系起来,而非将它们视为平行但无关的结果。
·包含纵向数据,而非仅是一次性的快照。
该研究针对年龄、大脑结构和认知进行建模,并更精确地看到差异实际出现在何处。因此该研究得出“HIV被抑制≠神经认知衰老加速”结论,比将所有HIV感染者混为一谈因而导致结果模糊不清的旧研究更可信。
研究局限性
该研究使用了昂贵且技术要求高的方法(如MRI扫描),限制了研究规模。研究人群仅限于美国一市,虽不影响所发现的病毒抑制、大脑完整性和认知之间生物学关系的更广泛适用性,但限制了从研究结果中获取社会、结构以及共病相关背景信息(如物质使用、心血管风险、生活创伤、获得医疗服务的机会)的能力。
此外,在临床方面,我们仍有许多未解答的问题,例如病毒血症的持续时间和时机?早期HIV未受控制的年数?CD4最低值?NPZ4衡量的认知结果是否正确等。
临床意义
即使研究结果本身在严格意义上并未会改变临床实践,但也传达了一些在临床上很有用的信息。
·医疗服务者可较为自信地告诉患者,最大的神经认知风险因素是可检测到的病毒,而非HIV本身。如果病毒得到抑制,你的大脑衰老情况与常人大致相同。消除他们对认知衰退可能存在的消极态度。
·该研究结果,超出了“检测不到=无法传播”和预防机会性感染等常规话题,医疗服务者可以强化持续病毒抑制的价值。
这项研究表明,我们长期以来关于HIV神经认知担忧的可怕情况在很大程度上是有条件的,而非不可避免的,并且病毒抑制确实能对衰老的大脑起到我们一直期望的作用。
虽然该研究结果仍有细微差别、仍存在不确定性,但也能让我们远“无论怎样HIV都会导致大脑加速衰老”的观点,进而朝着更精确、更人性化的方向前进。
参考消息:
“Longitudinal changes in cognition and brain imaging in persons with HIV” was published Jan. 16, 2026, in the Journal of Infectious Diseases. The primary author is James Kennedy, Ph.D., staff scientist at the Ances Bioimaging Laboratory, Department of Neurology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri.


对未感染HIV朋友的温馨提示:1、如果发生可能感染HIV高风险行为,请在72小时内采取紧急阻断(PEP)措施,越快越好。2、发生性行为前检测阴性万不可不做保护措施,可以结合暴露前预防(PrEP)措施来进一步降低感染HIV的风险,预防有效性可以达到99%。211方案适用男性,不适用女性
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