研究表明：使用EFV、RPV和TDF与慢性肝酶升高相关性较高，而使用INSTIs（整合酶）则与之相关性较低

文章原名为《HIV感染者中现代抗逆转录病毒药物的使用与慢性肝酶升高的关系》，作者为Ashley O. Roen等人。文章于2024年6月8日发表在《Open Forum Infectious Diseases》上。

这项大规模国际研究发现，HIV感染者在使用新型抗逆转录病毒药物（ARVs）后，慢性肝酶升高（cLEE）在第一年内最为常见。研究表明，使用依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）和富马酸替诺福韦酯（TDF）与cLEE风险增加相关，而使用达芦那韦（DRV/b）则与较低的cLEE风险相关。

总体而言，使用新型整合酶链转移抑制剂（INSTIs）没有发现短期肝脏安全问题。研究强调了在HIV治疗中持续监测肝脏健康的重要性。

注释：

新型抗逆转录病毒药物（ARVs）：指近年来开发和使用的用于治疗HIV感染的新一代药物，通过抑制病毒的复制，控制HIV感染，提高患者生活质量并延长寿命。

新型ARVs包括包括 INSTIs（DTG、RAL、EVG/c、BIC）；PIs（DRV/b 和 ATV/b）、NNRTIs（RPV 和 EFV）和骨干 NRTIs（TDF 和 TAF）。

具有疗效更高、副作用更少、治疗方案更简单和药物相互作用更少等优点。

摘要

尽管一些旧的抗逆转录病毒药物（ARVs）使用与慢性肝酶升高（cLEE）有关，但新型ARVs的影响尚不明确。

研究纳入了2012年1月1日后开始使用ARVs并参加 RESPOND 队列的HIV感染者。主要结果是首次cLEE的发生，个体在首次cLEE、最后一次访问、死亡或2021年12月31日时被计入。

计算每种ARV的发病率（IRs，事件/1000人年）以及按ARV暴露时间（6-12个月、1-2年和2年以上）划分的发病率。通过泊松回归模型估算cLEE的发病率比（IRR）及其与各个ARVs和ARV类别的关系。

在研究的17106名参与者中，共贡献了87924人年的随访时间，1932人（11.3%）经历了cLEE（发病率为22.0，95%CI为21.0-23.0）。没有发现ARV累积效应对cLEE发病率的影响（6-12个月发病率为45.8，95%CI为41.4-50.19；1-2年为34.3，95%CI为31.5-37.4；2年以上为18.5，95%CI为17.4-19.7）。

使用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和富马酸替诺福韦酯（TDF）与cLEE发病率比增加独立相关，而使用达芦那韦（DRV）则与cLEE风险降低相关。

cLEE是常见现象，且在开始新ARVs后的第一年更为频繁。在超过5年的中位随访期内，我们发现使用整合酶链转移抑制剂（INSTIs）没有短期肝脏安全问题。使用NNRTIs和TDF与cLEE风险增加相关，而使用DRV则与较低的cLEE风险相关。

简介

尽管HIV感染者的预期寿命显著增加，但与HIV阴性个体相比，他们的无合并症年数仍少16.3年。肝病在西方国家的HIV感染者中很常见，占全因死亡的13%-18%。这主要由于丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）共感染、药物滥用等因素。

慢性肝酶升高（cLEE）在有无HCV/HBV共感染的HIV感染者中都很常见，但其临床意义尚不明确，特别是对于新型抗逆转录病毒药物（ARVs）。本研究旨在识别与cLEE相关的风险因素，重点关注RESPOND队列中常用的ARVs。

研究结果

研究纳入了26,998名在2012年后开始使用新抗逆转录病毒药物（ARV）的RESPOND队列个体。排除了一些缺乏基线ALT或CD4/HIV-RNA测量值的个体，最终分析包括17,106名个体，其中11.3%（1,932人）在87,924人年的随访中经历了慢性肝酶升高（cLEE）。

主要发现：总体趋势：cLEE的发病率在新ARV使用后的前6-12个月最高（IR为45.9/1000人年），随后逐渐下降（2年以上为18.5/1000人年）。没有证据表明ARV累积使用与cLEE发病率之间存在关联。

具体药物：使用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和富马酸替诺福韦酯（TDF）与cLEE风险增加相关，而使用达芦那韦（DRV）与cLEE风险降低相关。

其他因素：种族、地理区域、开始ARV的年份、病毒性肝炎状态、血脂异常和BMI均与cLEE风险相关。

结果讨论

本研究是迄今为止最大规模的国际研究，系统地探讨了常用抗逆转录病毒药物（ARVs），包括各类整合酶链转移抑制剂（INSTIs）与慢性肝酶升高（cLEE）之间的关系。

结果发现，cLEE在现代治疗的HIV感染者中很常见，尽管大多数情况较轻，且在开始新ARV后的第一年内更为频繁。在超过5年的中位随访期内，研究未发现使用INSTIs与ALT升高之间存在短期风险，即使在调整了病毒性肝炎、BMI、CD4细胞计数、HIV-RNA、血脂异常和糖尿病等混杂因素后仍是如此。

研究还确认了先前研究的发现，使用依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）和富马酸替诺福韦酯（TDF）与cLEE风险增加相关，尽管在调整了护理区域后，EFV和RPV的统计显著性消失，但其点估计值仍保持在相同方向。

此外，使用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和增强的达芦那韦（DRV/b）与较低的cLEE风险相关，尽管TAF在调整护理区域和历年后未达到统计显著性。

该研究的优点包括其大规模和长时间随访，能够充分调查包括各类INSTIs在内的新型ARVs对慢性肝损伤的影响。RESPOND队列的异质性和样本量使得本研究能够深入分析不同ARV的个体效果。

研究结果强调了在HIV治疗中监测NNRTIs和TDF的长期肝酶升高风险的重要性，同时确认达芦那韦（DRV/b）的使用不增加肝毒性风险。这些发现为未来研究提供了基础，尤其是需要进一步监测INSTIs的长期肝脏安全性和其他肝脏终点的关系。

注释：

ARVs：Antiretroviral drugs（抗逆转录病毒药物）

cLEE：Chronic Liver Enzyme Elevation（慢性肝酶升高）

HIV：Human Immunodeficiency Virus（人类免疫缺陷病毒）

NNRTIs：Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors（非核苷类逆转录酶抑制剂）

TDF：Tenofovir Disoproxil Fumarate（富马酸替诺福韦酯）

DRV：Darunavir（达芦那韦）

INSTIs：Integrase Strand Transfer Inhibitors（整合酶链转移抑制剂）

ALT：Alanine Aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶）

RPV：Rilpivirine（利匹韦林）

EFV：Efavirenz（依非韦伦）

TAF：Tenofovir Alafenamide（替诺福韦艾拉酚胺）

BMI：Body Mass Index（体重指数）

CD4：一种免疫细胞类型，HIV病毒感染主要攻击这种细胞

RNA：Ribonucleic Acid（核糖核酸）

HCV：Hepatitis C Virus（丙型肝炎病毒）

HBV：Hepatitis B Virus（乙型肝炎病毒）