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艾滋病治疗药物作用机理?艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类?

地区:乌市沙区来源:互联网发布者:高翔时间:2022-11-14 18:32:10点击:

 艾滋病治疗药物作用机理?

 

抗艾滋病病毒治疗药物的作用机理是通过抑制HIV复制的各个环节,以达到控制病情、提高生活质量的效果。理论上来说,HIV复制过程中的任何一个步骤均可作为抗HIV药物的作用靶点,包括:阻止病毒与CD4受体结合;阻断病毒与辅助受体结合进入细胞;防止HIV与淋巴细胞的融合;抑制HIV复制过程中所需的反转录酶、整合酶、蛋白酶等活性。其中任意一个环节得到有效阻断,都可以使病毒无法继续复制增殖。

 

艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类?


根据药物作用于HIV复制周期的机制的不同,目前获批临床应用的抗病毒治疗药物主要有以下八大类,也可以将这几类药物进行组合形成复合制剂。

 

一、反转录酶抑制剂(RTIs):可以在CD4+T淋巴细胞内阻断反转录酶的作用,阻止HIV RNA转录成DNA,有两类反转录酶抑制剂:


(1)核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs):NRTIs为最早使用的抗HIV药物,可以同脱氧核苷竞争与反转录酶结合,从而抑制HIV的复制。代表药物:齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)、阿巴卡韦(ABC)和替诺福韦(TDF)等。


(2)非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs):NNRTIs通过与反转录酶的非底物结合部位结合, 抑制HIV反转录酶的活性。代表药物:奈韦拉平(NVP)、依非韦伦(EFV)、利匹韦林(RPV)、依曲韦林(ETR)、多拉韦林(DOR)和艾诺韦林等。

 

二、蛋白酶抑制剂(PIs):在CD4+T淋巴细胞内阻断蛋白酶的作用,阻止HIV RNA装配成完整HIV。代表药物:洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)、达芦那韦(DRV)、阿扎那韦(ATV)。

 

三、整合酶抑制剂(INSTIs):在CD4+T淋巴细胞内抑制整合酶,使病毒DNA不能整合到宿主染色体。代表药物:多替拉韦(DTG)、拉替拉韦(RAL)和卡替拉韦(CAB)等。

 

四、融合抑制剂(FIs):阻断HIV与CD4+T淋巴细胞膜融合,从而阻止HIV RNA进入CD4+T淋巴细胞内。代表药物:恩夫韦肽(T20)和艾博韦泰。

 

五、CCR5拮抗剂(CCR5抑制剂):CCR5拮抗剂能够阻滞HIV和细胞上化学因子受体CCR5相互作用而阻止病毒进入靶细胞。代表药物:马拉韦罗(MVC)。

 

六、附着抑制剂:抑制HIV复制周期中第一步(吸附,附着)。附着抑制剂与HIV表面的gp120结合,阻止HIV附着到CD4+T细胞上,进而阻断HIV进入细胞进程。代表药物:fostemsavir (FTR)。

 

七、附着后抑制剂:一种长效单克隆抗体,与T细胞上的CD4受体结合并干扰病毒进入所需的蛋白质形状变化,阻断HIV进入免疫细胞表面所需的CD4受体。代表药物:依巴珠单抗(IBA,Ibalizumab)。

 

 

八、药代动力学增强剂:通过抑制CYP3A,与其他抗HIV药物一起使用时提高其他药物浓度水平。代表药物:考比司他(COBI,c)。

 

QQ截图20220714161732.jpg

 

参考资料:

1. 中国艾滋病诊疗指南(2021年版). 中国艾滋病性病. 2021. 27(11): 1182-1201.

2.FDA-Approved HIV Medicines(Last Reviewed: April 27, 2022).https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/fda-approved-hiv-medicines

 

3. Mechanisms of Virologic Control and Clinical Characteristics of HIV+Elite/Viremic Controllers[J]. Yale J Biol Med, 2017, 90(2):245-259.

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