研究人员设计出更有效，更持久的CAR基因疗法来对抗HIV

发现

加州大学洛杉矶分校的研究小组表明，将截短形式的CD4分子用作对抗HIV的基因疗法的一部分，在小鼠模型中比以前使用CD4分子的类似疗法产生了更好，更持久的结果。

CAR T基因疗法的这种新方法是一种免疫疗法，涉及对人体自身造血干细胞进行基因编辑以制造对抗HIV的T细胞的方法，不仅具有摧毁HIV感染细胞的潜力，而且还可以产生“记忆细胞”，可以提供终生保护，防止感染导致艾滋病的病毒。

背景

CAR疗法已经成为对各种形式癌症的强有力的免疫疗法，并显示出有望治疗HIV-1（两种主要形式的病毒更为普遍）的前景。但是，这些疗法的当前应用可能无法赋予持久的免疫力。研究人员一直在寻找一种基于T细胞的疗法，这种疗法可以对可能在治疗后数月或数年再次出现的恶性或感染性细胞产生反应。

在先前的研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员描述了携带嵌合抗原受体（CARs）基因的造血干细胞的创建。一旦将这些经过基因工程改造的干细胞移植到体内，它们就会形成专门的抗感染白细胞，称为CAR T细胞，可以特异性地发现并杀死感染HIV的细胞。

方法

由于HIV会与CD4分子结合以便感染体内的细胞，因此研究人员先前创造了一个含有CD4分子一部分的CAR分子，以劫持这种相互作用。当HIV与T细胞上CAR分子的CD4部分结合时，CAR分子的其他区域将发出信号，通知细胞被激活并杀死病毒。但是，该分子包含两个部分或“结构域”，它们仍然有可能感染艾滋病毒。

对于这项新研究，研究人员删除了这些结构域，而添加了另一个结构域，该结构域使细胞对感染具有抵抗力，并使细胞对HIV的反应比以前更加有效和持久。

尽管以前的方法可以连续产生持续两年以上的新的抗HIV T细胞，但这些细胞基本上是失活的，直到它们在体内遇到HIV为止。经过改进的CAR疗法可设计人体对HIV的免疫反应，而不是等待病毒（或病毒的一部分）诱导反应，就像疫苗接种人的免疫系统对病毒作出反应一样。新方法还导致大量“记忆”T细胞的产生，它们能够更有效，更快速地对重新激活的HIV做出反应。

影响

这些发现提供了对CAR分子类型和方法的批判性见解，这些方法和方法适用于使用造血干细胞进行CAR疗法，并能在开发后实现CAR T细胞的最佳功能和持久性。这些发现可能会影响以CAR分子工程化T细胞为重点的免疫治疗领域，该CAR分子能够持久并形成免疫记忆，并且能够识别并杀死病毒感染或癌细胞。

该研究发表 在同行评审杂志《 PLOS Pathogens》上。

参考来源：

 Zhen,A.,et al.(2021)Robust CAR-T memory formation and function via hematopoietic stem cell delivery.PLOS Pathogens.doi.org/10.1371/journal.ppat.1009404.