用于治愈HIV的新型基因编辑疗法

这项研究正在评估这种被称为 EBT-101 的疗法的安全性和有效性，该疗法针对抗逆转录病毒疗法中病毒载量检测不到的 HIV 感染者。最初的参与者在去年7月接受了治疗，到目前为止，该疗法的耐受性良好，预计将在秋季开始分析治疗中断，仔细监测抗逆转录病毒药物的停用，观察HIV 是否反弹。

只要继续治疗，抗逆转录病毒疗法就可以抑制 HIV 复制。但该病毒将其遗传蓝图插入人体细胞的 DNA 中，并建立了一个持久的储存库，抗逆转录病毒药物无法到达，免疫系统也看不见。这些所谓的 HIV 原病毒可以在抗逆转录病毒药物存在的情况下无限期地潜伏在休眠 T 细胞中，如果停止服药，它们就会开始大量复制病毒。

潜伏病毒的存在使得治愈 HIV 几乎不可能，除了少数接受干细胞移植治疗癌症并基本上从抗 HIV 供体细胞重建新免疫系统的人，这个过程风险太大、繁琐且昂贵，无法广泛使用。

研究人员探索了许多策略来实现功能性治愈，或在没有抗逆转录病毒药物的情况下实现持续缓解，包括“休克和杀死”（唤醒休眠的原病毒）和“阻断和锁定”（让原病毒无限期休眠），但进展一直难以捉摸。EBT-101 的疗法涉及从人类染色体中切除或剪断前病毒 DNA，从而耗尽病毒库。

EBT-101 是一种 CRISPR 疗法，旨在通过单次给药治愈 HIV。这种新颖的基因编辑方法使用下一代核酸酶，即充当“分子剪刀”的酶在特定位置切割 DNA。它使用腺相关病毒来递送 CRISPR-Cas9 核酸酶和双向导 RNA，这些酶针对 HIV 基因组中的三个位点，告诉酶在何处切割。

2014 年，Khalili的团队发表了一项开创性研究，表明 CRISPR-Cas9 可以在实验室中从人类细胞基因组中切除整合的 HIV 前病毒 DNA。

2019 年发表的一项研究表明，该方法在老鼠身上有效。次年，一项对猴子的研究表明，该技术可以从细胞中切除 SIV（一种类似 HIV 的猿猴病毒）并减少病毒库；猴子研究也证明了长期安全性。

该试验旨在招募 9 名 HIV 阳性男性，他们接受稳定的抗逆转录病毒治疗超过两年，过去三个月没有改变治疗方案或错过剂量，过去一年检测不到病毒载量且 CD4 计数超过 350。他们愿意接受抗逆转录病毒治疗中断，并准备在此期间采取措施预防 HIV 传播。排除标准包括对两种或更多种抗逆转录病毒药物的耐药性、因病毒学失败导致的治疗变化、使用长效可注射抗逆转录病毒药物、之前使用过任何基因疗法和各种潜在疾病，包括乙型或丙型肝炎。

CRISPR 方法可能能够从许多甚至大多数受感染的细胞中切除 HIV，但如果留下一个小的残留储存库也可能重新点燃病毒复制。许多专家认为一种联合策略，例如，在增强免疫反应的同时，混合各种方法来禁用或摧毁病毒，将是功能性治愈的关键。